Prazosin versus paroxetina en el combate del trastorno de estrés postraumático (TEPT) relacionado con el estrés, pesadillas y trastornos del sueño

Las pesadillas relacionadas con el trauma y la interrupción del sueño que siguen a la exposición al combate son síntomas angustiantes y frecuentemente resistentes al tratamiento que deterioran la calidad de vida y la función general. Estos síntomas se parecen mucho a los síntomas nocturnos centrales del trastorno de estrés postraumático (TEPT) y se reconocen cada vez más en los retornados de la Operación Libertad Iraquí (OIF) y la Operación Libertad Duradera (OEF). Prazosin, un antagonista del receptor adrenérgico alfa-1 activo en el cerebro disponible de forma genérica, redujo o eliminó notablemente las pesadillas relacionadas con el trauma de combate y la interrupción del sueño en 23 de los 25 repatriados expuestos al combate de OIF en Madigan Army Medical Center (MAMC). El uso de prazosin en los repatriados de OIF se basó en la eficacia clínica de prazosin para las pesadillas relacionadas con el trauma, los trastornos del sueño y la función general en los veteranos de guerra de Vietnam con TEPT crónico. Los únicos medicamentos aprobados por la FDA para el PTSD son los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) sertralina y paroxetina. Sin embargo, la eficacia de los ISRS para combatir el TEPT traumático, especialmente para los síntomas nocturnos, sigue siendo cuestionable.

Este es un ensayo clínico controlado con placebo de prazosina frente al ISRS paroxetina para combatir las pesadillas relacionadas con el trauma, los trastornos del sueño y la gravedad clínica general del trastorno de estrés postraumático (TEPT) en repatriados OIF/OEF. Tanto las consideraciones neurobiológicas como nuestros datos preliminares de tratamiento clínico respaldan el ensayo propuesto. Los estudios preclínicos y clínicos sugieren un papel para el aumento del flujo adrenérgico y/o la capacidad de respuesta del sistema nervioso central (SNC) en la fisiopatología del TEPT. Los posibles mecanismos incluyen los efectos mediados por el receptor adrenérgico alfa-1 sobre la fisiología del sueño, la secreción de la hormona liberadora de corticotropina y la interrupción del procesamiento cognitivo.

Aquí proponemos un ensayo clínico doble ciego, controlado con placebo, de 12 semanas, de prazosina frente a paroxetina, de grupos paralelos, para probar las siguientes hipótesis:

Hipótesis 1. La prazosina será más eficaz que la paroxetina o el placebo para reducir la frecuencia y la intensidad de las pesadillas relacionadas con el trauma de combate (según lo medido por el elemento "sueños angustiosos" de la Escala de TEPT administrada por el médico [CAPS]).

Hipótesis 2. La prazosina será más eficaz que la paroxetina o el placebo para mejorar la calidad del sueño (según lo medido por el índice de calidad del sueño de Pittsburgh [PSQI]).

Hipótesis 3. La prazosina será más eficaz que la paroxetina o el placebo para mejorar el estado clínico general (medido por la Impresión Clínica Global de Cambio [CGIC]).

Hipótesis 4. La prazosina será mejor tolerada que la paroxetina según lo medido por los días retenidos en el estudio y la frecuencia de eventos adversos.

Las medidas de resultado primarias evaluarán las pesadillas relacionadas con el trauma, los trastornos del sueño y el cambio en el estado clínico global: estos incluirán el ítem CAPS [59] Sueños angustiantes recurrentes, el PSQI (60) y el puntaje CGIC (58). Las medidas de resultado secundarias incluirán la puntuación total de CAPS, las puntuaciones de la subescala de CAPS (reexperimentación/intrusiones, evitación/adormecimiento e hiperexcitación), el cuestionario de frecuencia de pesadillas (NFQ), el índice de gravedad del insomnio y medidas de signos y síntomas depresivos, calidad de vida, y número de días de estudio completados.