Ensayo controlado con placebo de Depakote ER en pacientes dependientes del alcohol con síntomas del estado de ánimo y/o ansiedad

La dependencia del alcohol afecta a 14 millones de personas en los EE. UU. Los costos relacionados con el alcohol para la sociedad son enormes y la dependencia del alcohol es un importante problema de salud pública. Aunque la farmacoterapia para el tratamiento de la dependencia del alcohol y la prevención de recaídas se ha expandido, la identificación de estrategias de tratamiento basadas en la evidencia es de vital importancia. Los anticonvulsivos, incluida la formulación de valproato de divalproato sódico (DVP), han demostrado su eficacia para los trastornos del estado de ánimo, y se ha demostrado la respuesta terapéutica de los síntomas del estado de ánimo y la ansiedad a la DVP en varias afecciones psiquiátricas. Si bien se ha demostrado que la DVP es una opción de tratamiento para el síndrome de abstinencia aguda del alcohol, no se ha encontrado un efecto claro del tratamiento en los estudios que examinan la DVP para la prevención continua de recaídas en la dependencia del alcohol. Estos últimos estudios tuvieron un poder estadístico limitado y excluyeron sujetos con trastornos del estado de ánimo y ansiedad comórbidos, individuos que pueden, por extensión de los estudios anteriores, mostrar la mayor respuesta al tratamiento con DVP. A pesar de la exclusión de los sujetos con trastornos del estado de ánimo y de ansiedad, los individuos dependientes del alcohol tratados con DVP en comparación con el placebo mostraron una mayor mejoría en la irritabilidad y una tendencia hacia una mayor disminución en las medidas de impulsividad y agresión. Una estrategia que integre los hallazgos anteriores apuntaría el tratamiento con DVP más específicamente a personas dependientes del alcohol con trastornos del estado de ánimo y ansiedad.

Este ensayo clínico aleatorizado y doble ciego examinará la eficacia de DVP de liberación prolongada (Depakote-ER) en el tratamiento del estado de ánimo comórbido y los trastornos de ansiedad en sujetos dependientes del alcohol. La hipótesis principal es que los sujetos tratados con Depakote-ER tendrán puntuaciones significativamente más bajas en la Lista de verificación de síntomas (SCL-90-R) que los sujetos tratados con placebo durante el transcurso del estudio. Las hipótesis secundarias incluyen: 1) En comparación con los sujetos tratados con placebo, los sujetos tratados con Depakote-ER demostrarán puntajes significativamente más bajos en medidas adicionales de depresión, ansiedad e irritabilidad, 2) tendrán menos días de consumo de alcohol y menos bebidas por día de bebida, y 3) evidenciará una mejor retención en el tratamiento de la dependencia del alcohol.

Los sujetos elegibles completarán las evaluaciones de referencia y una ejecución de 7 días en Depakote-ER antes de la aleatorización. Después del período de referencia de 7 días y el período inicial de prueba con Depakote-ER, los sujetos se aleatorizarán y luego pasarán a 12 semanas de Depakote-ER o al placebo, para comenzar al completar el período inicial de prueba de 7 días. El nivel de ácido valproico obtenido al final del período de referencia se usará para ajustar la dosis de Depakote-ER (o placebo equivalente) según sea necesario para alcanzar un nivel de valproico de 70-120 ug/ml. El aumento de la dosis, si es necesario, ocurrirá con el medicamento del estudio administrado en la próxima visita de seguimiento (programada para el final de la primera semana de medicamento activo del estudio o placebo). Los sujetos con niveles de ácido valproico > 120 ug/ml al final del período de referencia serán contactados tan pronto como sea posible y se les indicará que reduzcan su dosis de Depakote-ER (o placebo equivalente) en consecuencia. Los sujetos asignados al azar a la condición de placebo recibirán un placebo que coincida en número y apariencia con la dosis de Depakote-ER prescrita durante el período de referencia de 7 días. Si es necesario, la cantidad de píldoras de placebo se ajustará para que coincida con el cambio en la dosis de Depakote-ER que se determine necesaria según el nivel de ácido valproico obtenido al final del período de referencia de 7 días.

Duración de la participación de los sujetos: los sujetos recibirán divalproex sódico de liberación prolongada (Depakote-ER) o un placebo equivalente durante 12 semanas. Los sujetos continuarán recibiendo otro "tratamiento habitual" dentro del Centro de tratamiento de adicciones de acuerdo con su plan de tratamiento del programa clínico en curso. La expectativa estándar dentro del contexto del tratamiento habitual es de al menos 6 meses de participación en el tratamiento. Se permitirá una cantidad limitada de medicamentos psicotrópicos durante el estudio. Se puede prescribir una benzodiazepina (generalmente clordiazepóxido o lorazepam, de acuerdo con la práctica estándar y generalmente administrada según sea necesario según los síntomas) durante el período agudo de desintoxicación (primeros 7 días). Se puede recetar hidroxizina PRN para la ansiedad y zolpidem PRN (sin exceder las 5 noches por semana) para el insomnio durante el transcurso del estudio.