Eficacia y seguridad de ezetimiba añadida a atorvastatina en pacientes con colesterol alto y cardiopatía coronaria (estudio P03740)

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben demostrar su voluntad de participar en el estudio y cumplir con sus procedimientos mediante la firma de un consentimiento informado por escrito.
• Los sujetos deben tener >=18 años y <=75 años de edad.
• Los sujetos deben tener una concentración de C-LDL >=2,6 mmol/L (100 mg/dL) a <=4,1 mmol/L (160 mg/dL) según el cálculo de Friedewald disponible en el momento de la aleatorización (visita inicial).
• Los sujetos deben tener concentraciones de triglicéridos de <3,99 mmol/L (350 mg/dL) en la visita 3 (visita inicial).

• Los sujetos deben tener una enfermedad cardíaca coronaria (CHD) documentada. A los efectos de este estudio, CHD incluirá una o más de las siguientes características:

  • Angina estable documentada (con evidencia de isquemia en la prueba de esfuerzo)
  • Historia de infarto de miocardio
  • Antecedentes de intervención coronaria percutánea (principalmente angioplastia transluminal coronaria percutánea (PCTA) con o sin colocación de stent)
  • Enfermedad vascular periférica sintomática (claudicación)
  • Antecedentes documentados de angina inestable o infarto de miocardio sin onda Q.
• El sujeto debe estar tomando actualmente 10 mg de atorvastatina al día y, según su historial, ha tomado el 80 % de las dosis diarias durante las 6 semanas anteriores a la visita 3 (visita inicial).
• Los sujetos deben tener transaminasas hepáticas (alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) <50 % por encima del límite superior normal, sin enfermedad hepática activa y creatinina quinasa (CK) <50 % por encima del límite superior normal en la visita 3 (Visita de referencia).
• Las pruebas de laboratorio clínico (recuento sanguíneo completo [CBC], química sanguínea, análisis de orina) deben estar dentro de los límites normales o ser clínicamente aceptables para el investigador en la visita 3 (visita inicial).
• Los sujetos deben haber seguido una dieta para reducir el colesterol y un programa de ejercicios durante al menos 4 semanas antes del estudio y estar dispuestos a continuar con la misma dieta y programa de ejercicios durante el estudio.
• Los sujetos deben informar un historial de peso estable durante al menos 4 semanas antes de ingresar al estudio en la Visita 3 (Visita de referencia).
• Las mujeres que reciben terapia hormonal, incluido el reemplazo hormonal, cualquier antagonista/agonista de estrógeno o anticonceptivos orales, deben haber mantenido una dosis y un régimen estables durante al menos 8 semanas y estar dispuestas a continuar con el mismo régimen durante la duración del estudio.
• Las mujeres en edad fértil (incluye mujeres que tienen menos de 1 año posmenopáusicas y mujeres que se vuelven sexualmente activas) deben usar un método anticonceptivo aceptable (p. ej., anticonceptivo hormonal, DIU recetado médicamente, condón en combinación con espermicida) o ser esterilizadas quirúrgicamente (por ejemplo, histerectomía o ligadura de trompas).
• Los sujetos deben estar libres de cualquier enfermedad clínicamente significativa que no sea hiperlipidemia o enfermedad coronaria que pueda interferir con las evaluaciones del estudio.
• Los sujetos deben comprender y ser capaces de cumplir con los programas de dosificación y visitas, y deben aceptar seguir con su dieta actual para reducir el colesterol y su régimen de ejercicio actual durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

• Sujetos cuyo índice de masa corporal (IMC=peso [kg]/altura2[m]) sea >=30 kg/m2 en la visita 3 (visita inicial).
• Sujetos que consumen >14 bebidas alcohólicas por semana. (Una bebida es: una lata de cerveza, una copa de vino o una sola medida de licor).
• Cualquier condición o situación que, a juicio del investigador, pueda suponer un riesgo para el sujeto o interferir en su participación en el estudio.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Sujetos que no hayan observado los períodos de lavado designados para cualquiera de los medicamentos prohibidos.

• Sujetos que tengan las siguientes condiciones médicas:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva definida por la New York Heart Association (NYHA) como Clase III o IV.
  • Arritmia cardiaca no controlada.
  • Infarto de miocardio, insuficiencia coronaria aguda, cirugía de bypass de la arteria coronaria o angioplastia dentro de los 3 meses anteriores a la visita 3 (visita inicial).
  • Arteriopatía periférica inestable o grave en los 3 meses anteriores a la visita 3 (visita inicial).
  • Angina de pecho recién diagnosticada o actualmente inestable.
  • Hipertensión no controlada (tratada o no tratada) con presión arterial sistólica >160 mmHg o diastólica >100 mmHg en la visita 3 (visita inicial).
  • Diabetes mellitus tipo I o tipo II.
  • Enfermedad endocrina o metabólica no controlada que se sabe que influye en los lípidos o lipoproteínas séricas, es decir, causas secundarias de hiperlipidemia, como hipercolesterolemia secundaria debida a hipotiroidismo (TSH por encima del límite superior de lo normal) en la Visita 3. Sujetos con antecedentes de hipotiroidismo que se encuentran en régimen estable la terapia de reemplazo de la hormona tiroidea durante al menos 6 semanas son elegibles para la inscripción si los niveles de la hormona estimulante de la tiroides (TSH) están dentro de los límites normales en la Visita 3 (Visita de referencia).
  • Deterioro de la función renal (creatinina > 2,0 mg/dl) o síndrome nefrótico en la visita 3 (visita inicial).
  • Trastornos de los sistemas hematológico, digestivo o nervioso central, incluidas las enfermedades cerebrovasculares y las enfermedades degenerativas que limitarían la evaluación o la participación en el estudio.
  • Se sabe que el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es positivo.
  • Cáncer en los últimos 5 años (excepto carcinomas basocelulares y escamosos tratados con éxito).
  • Antecedentes de inestabilidad mental, abuso de drogas/alcohol en los últimos 5 años o enfermedad psiquiátrica importante no controlada adecuadamente y estable con farmacoterapia.

• Sujetos que toman cualquiera de los siguientes medicamentos concomitantes:

  • Medicamentos que son inhibidores potentes de CYP3A4, incluidos ciclosporina, itraconazol sistémico, fluconazol y ketoconazol, eritromicina o claritromicina, nefazodona, mibefradil, inhibidores de la proteasa y grandes cantidades de jugo de toronja (>1 cuarto de galón/día).
  • Agente hipolipemiante: niacina (>200 mg/día) y resinas tomadas dentro de las 5 semanas, derivados del ácido fíbrico tomados dentro de las 8 semanas y probucol tomado dentro del año anterior a la visita 3 (visita inicial).
  • Agentes reductores de lípidos de venta libre, como aceites de pescado, ajo y colestina, tomados dentro de las 5 semanas anteriores a la visita 3 (visita inicial).
  • Corticosteroides orales a menos que se usen como terapia de reemplazo para la enfermedad pituitaria/suprarrenal y el sujeto esté en un régimen estable durante al menos 6 semanas antes de la Visita 3 (Visita de referencia).
  • Sujetos que actualmente usan medicación cardiovascular y no han estado en un régimen estable durante al menos 6 semanas antes de la Visita 3 (Visita de referencia) y se espera que cambie durante el estudio.
  • Sujetos que actualmente usan psyllium, otros laxantes a base de fibra y/o cualquier otra terapia de venta libre (OTC) que se sabe que afecta los niveles de lípidos séricos (margarina de fitosterol) y no han estado en un régimen estable durante al menos 5 semanas antes de la visita de ingreso al estudio 3 (visita inicial) y que no aceptan permanecer en este régimen durante todo el estudio.
  • Sujetos que actualmente están usando orlistat o sibutramina.