Influencia de Sirolimus y MMF sobre la Función Vascular y Marcadores de Función Celular en Receptores de Trasplante Renal

Las complicaciones cardiovasculares y el rechazo crónico son las principales causas de pérdida de trasplantes[1,2]. Después del trasplante renal, los pacientes todavía se caracterizan por sus cambios arterioscleróticos preexistentes [3]. La disfunción endotelial y la distensibilidad alterada de las grandes arterias son predictores independientes de morbilidad cardiovascular [4,5]. Además, la activación del sistema nervioso simpático conduce a la disfunción de la pared del vaso [6,7]. Existen importantes opciones terapéuticas en la mejora de la función endotelial [8].

Además, los monocitos del receptor contribuirán a los cambios en la pared del vaso. [9-11]. El objetivo de la terapia, especialmente de la terapia inmunosupresora, debe prevenir estos cambios fatales en la pared del vaso.

Por lo tanto en este estudio se abordarán los siguientes temas.

1. La interrupción de los inhibidores de la calcineurina conducirá a una mejora de la función de la pared vascular. 2. El sirolimus y el micofenolato de mofetilo afectan las propiedades de la pared vascular de forma diferente.

3. Hay factores de riesgo, p. actividad del sistema nervioso simpático, que puede determinar la eficacia de suspender el inhibidor de la calcineurina en relación con la función de la pared del vaso.

4. La inmunosupresión libre de inhibidores de calcineurina reduce la actividad de las células endoteliales.

5. El régimen inmunosupresor cambiará la supervivencia de los monocitos y la liberación de la actividad procoaguladora.

1. Rostand SG, Brunzell JD, Cannon RO, Victor RG. Complicaciones cardiovasculares en la insuficiencia renal. J Am Soc Nephrol. 1991; 2: 1053-1062
2. Londres GM, Druecke TB. Aterosclerosis y arteriosclerosis en la insuficiencia renal crónica. Riñón Int 1997; 51(6):1678-1695.
3. Hausberg, M., K. Kisters, M. Kosch, K. H. Rahn y M. Barenbrock. Vasodilatación mediada por flujo y distensibilidad de la arteria braquial en receptores de aloinjertos renales. Riñón Int. 55: 1104-1110, 1999.
4. Barenbrock M, Kosch M, Jöster E, Kisters K, Rahn KH, Hausberg M: La distensibilidad arterial reducida es un predictor de enfermedad cardiovascular en pacientes después de un trasplante renal. Revista de Hipertensión 2002, 20:79-84.
5. Londres GM, Pannier B, Agharazii M, Guerin AP, Verbeke FHM, Marchais SY. Hiperemia reactiva del antebrazo y mortalidad en la enfermedad en etapa terminal. Riñón Int 2004, 65:700-704.
6. Converse RL, Jacobsen TN, Toto RD, Jost CMT, Cosentino F, Fouad-Tarazi F, Victor RG. Hiperactividad simpática en pacientes con insuficiencia renal crónica. N Engl J Med 1992; 327:1912-1918.
7. Hausberg M, Kosch M, Harmelink P, Barenbrock M, Hohage H, Kisters K, Dietl KH, Rahn KH. Actividad nerviosa simpática en la enfermedad renal terminal. Circulación. 2002, 106:1974-9.
8. Kosch M, Barenbrock M, Kisters K, Rahn KH, Hausberg M. Relación entre la actividad del nervio simpático muscular y las propiedades mecánicas de la pared de los vasos de las arterias grandes en pacientes con trasplante renal. J hipertensos. 2002, 20:501-8.
9. Österud, A., Björklid E. Papel de los monocitos en la aterogénesis. Reseñas fisiológicas, 2003, 83: 1069-1112.
10. Ross R. Aterosclerosis: una enfermedad inflamatoria. N Engl J Med. 1999 14 de enero; 340 (2): 115-26.
11. Lessner SM, Prado HL, Waller EK, Galis ZS. Las lesiones ateroscleróticas crecen mediante el reclutamiento y la proliferación de monocitos circulantes en un modelo murino. Soy J Pathol. 2002 junio; 160 (6): 2145-55.