Aminoácidos excitatorios y microglía activada después de una lesión cerebral traumática: un estudio PET con (R)-[11C]PK11195

El glutamato y el aspartato se han identificado como los principales neurotransmisores excitatorios del sistema nervioso central. Se ha descrito un aumento masivo en la liberación de estos aminoácidos excitatorios (EEA) después de una lesión cerebral traumática. La sobreestimulación resultante de los receptores neuronales de EAA, particularmente los receptores de N-metil-D-aspartato (NMDA), conduce a una entrada excesiva de calcio a través de los canales iónicos activados por el receptor, lo que provoca un trastorno metabólico y, finalmente, la muerte celular. Aunque aún no se ha establecido el papel exacto de EEA en pacientes que han sufrido una lesión grave en la cabeza, se ha demostrado que la presión intracraneal (PIC) alta sostenida y el mal resultado se correlacionan significativamente con niveles altos de EEA usando microdiálisis. Las desventajas de la microdiálisis son que solo se puede usar para evaluar una parte limitada del cerebro y que solo se puede aplicar en la fase aguda posterior a la lesión. Los mismos límites también se aplican a las mediciones de ICP. Por lo tanto, se necesitan con urgencia métodos que evalúen tanto la extensión como el curso temporal del daño in vivo.

Los sitios de unión de benzodiacepinas de tipo periférico son un candidato potencial para monitorear el daño neuronal. Normalmente no están presentes en el tejido cerebral, pero después del daño neuronal, las células involucradas en la gliosis subsiguiente muestran una marcada expresión de estos sitios.

(R)-PK11195 es un ligando que se une selectivamente a los receptores de benzodiacepinas de tipo periférico. Marcado con carbono-11, su captación se puede medir con tomografía por emisión de positrones (PET). Por lo tanto, la PET con (R)-[11C]PK11195 se puede utilizar para controlar la gliosis in vivo después de una lesión cerebral.

En este estudio se incluirán un máximo de veinte pacientes con traumatismo craneoencefálico. Se colocará una sonda de microdiálisis en el parénquima cerebral para medir continuamente el EEA hasta que se realice la primera exploración PET. Se registrarán varios parámetros cerebrales y hemodinámicos, como la PIC y la presión arterial media. Todos los pacientes recibirán dos imágenes de resonancia magnética (IRM) para evaluar el alcance y la localización anatómica del daño cerebral. Se realizarán tres exploraciones PET (R)-[11C]PK11195: 1 semana, 1 mes y 6 meses después de la lesión. El resultado se determinará utilizando varias escalas de resultados, incluida la Escala de resultados de Glasgow a los seis meses. Además, los pacientes serán investigados mediante exámenes neuropsicológicos repetidos.