Unión normal de R-[11C]PK11195 en sujetos humanos

En el Hospital Universitario Vrije Universiteit, el ligando PET PK11195 marcado con carbono-11, (R)-[11C]PK11195, se utilizará para estudiar la activación de la microglía in vivo en pacientes con daño cerebral traumático, enfermedad de Alzheimer, esclerosis múltiple y neuritis óptica , trastornos con fisiopatología desconocida y dificultades de tratamiento.

PK11195 (1-(2-clorofenil)-N-metil-N-1(1-metilpropil)-3isoquinolinacarboxamida) es un ligando altamente específico para el sitio de unión de benzodiacepinas periféricas, que es particularmente abundante en las células de la línea de macrófagos mononucleares (Myers et al., 1991). En el cerebro humano normal, el ligando del receptor de benzodiazepinas de tipo periférico PK11195 exhibe una unión de baja a mínima asociada principalmente con el plexo coroideo, los revestimientos ependimarios y las células gliales. Sin embargo, tras el daño neuronal, las células implicadas en la gliosis subsiguiente, la microglía, muestran un marcado aumento en la expresión de estos sitios (Stephenson et al., 1995; Conway et al., 1998).

PK11195 marcado con carbono-11 es un ligando PET para receptores de benzodiacepinas de tipo periférico que ya se ha utilizado en pacientes con ictus (Ramsay et al., 1992), encefalitis de Rasmussen (Banati et al., 1999), esclerosis múltiple (Banati et al. ., 1997) y lesiones del nervio facial (Myers et al., 1999). Sin embargo, ningún modelo cinético de trazador para la cuantificación ha sido completamente validado para(R)-[11C]PK11195. Para utilizar (R)-[11C]PK11195 para la obtención de imágenes por PET de la activación de la microglía y utilizarlo en el seguimiento longitudinal de la progresión de la enfermedad, se requieren niveles de referencia de captación de ligando en una población de control sana. Este estudio tiene como objetivo medir la absorción de (R)-[11C]PK11195 en el cerebro normal en diferentes grupos de edad y desarrollar métodos para la cuantificación de la unión específica de (R)-[11C]PK11195. Debido a que la captación de (R)-[11C]PK11195 depende del flujo sanguíneo regional, cada exploración de (R)-[11C]PK11195 estará precedida por una exploración del flujo sanguíneo cerebral con H215O.

OBJETIVOS

• Determinar la distribución de (R)-[11C]PK11195 en el cerebro normal
• Desarrollar métodos para la cuantificación de la unión específica de (R)-[11C]PK11195
• Determinar el perfil metabólico de (R)-[11C]PK11195 en voluntarios sanos

DISEÑO DEL ESTUDIO Se reclutarán cuarenta sujetos sanos, 20 hombres y 20 mujeres. Este es un estudio abierto. El estudio consta de una tomografía PET, que se realizará en el Departamento de Medicina Nuclear e investigación PET del Centro Médico Universitario VU.