- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00205660
Cambios en la adiposidad, medidas metabólicas de atípicos a aripiprazol (BMS)
Cambios en la adiposidad y medidas metabólicas durante los cambios de medicación a aripiprazol de otros antipsicóticos atípicos
Esta propuesta tiene como objetivo utilizar metodologías bien validadas, como la absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA), las pruebas de tolerancia a la glucosa oral (fsOGTT) muestreadas con frecuencia y las pinzas euglucémicas hiperinsulinémicas para caracterizar los efectos metabólicos de 12 semanas de tratamiento con aripiprazol después del pretratamiento crónico con olanzapina, quetiapina, risperidona o ziprasidona.
Nuestra hipótesis es que cambiar al tratamiento con aripiprazol inducirá mejoras en la adiposidad corporal total, la inflamación (p. ej., proteína C reactiva de alta sensibilidad [hsCRP]), el metabolismo de la glucosa (p. ej., sensibilidad a la insulina) y el metabolismo de los lípidos (p. ej., triglicéridos plasmáticos en ayunas), en comparación con el pretratamiento crónico con olanzapina, risperidona y quetiapina.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La esquizofrenia se asocia con mayores tasas de obesidad, hiperglucemia, dislipidemia y diabetes mellitus tipo 2 (T2DM), lo que provoca una mayor morbilidad y mortalidad debido a complicaciones agudas (p. ej., cetoacidosis diabética) y a largo plazo (p. ej., enfermedad vascular).1-5As Como resultado, la mortalidad cardiovascular (CV) sigue siendo una de las principales causas de exceso de mortalidad en pacientes con trastornos psicóticos.6,7 La DM2 se caracteriza por alteraciones en la secreción de insulina y la acción de la insulina en el músculo esquelético (es decir, disminución de la eliminación de glucosa), hígado (es decir, aumento de la producción de glucosa) y tejido adiposo (es decir, aumento de la lipólisis), lo que provoca alteraciones en el metabolismo de la glucosa y los lípidos. El síndrome metabólico de resistencia a la insulina, hiperinsulinemia, dislipemia y adiposidad abdominal suele incluir un estado procoagulante y disfunción endotelial, y está fuertemente asociado con una mayor morbimortalidad CV.
La hiperglucemia se observó por primera vez en pacientes con esquizofrenia antes de la introducción de medicamentos antipsicóticos, pero los defectos de la glucorregulación, la dislipidemia y el aumento de la adiposidad se asocian adicionalmente con tratamientos antipsicóticos tanto antiguos como nuevos.1 En la mayoría de los pacientes, estos trastornos metabólicos se relacionan principalmente con aumentos en la adiposidad, aunque los efectos del tratamiento independientes de la adiposidad también pueden desempeñar un papel en hasta el 25 % de los casos de DM2 de nueva aparición durante el tratamiento antipsicótico.8,9 El aumento de la adiposidad, especialmente la adiposidad abdominal visceral, se asocia con resistencia a la insulina, lípidos plasmáticos elevados y aumentos en los marcadores inflamatorios. Todas estas condiciones contribuyen a una mortalidad elevada y todas pueden medirse directamente en pacientes tratados con diferentes medicamentos.
Las medidas directas de adiposidad, acción y secreción de insulina, niveles de lípidos plasmáticos e inflamación están disponibles y han sido bien validadas como predictores de enfermedad cardiovascular y complicaciones de DM2. Desafortunadamente, hasta la fecha, los estudios que utilizan grandes muestras basadas en la población de pacientes que toman medicamentos antipsicóticos solo han utilizado medidas insensibles, como la glucosa aleatoria, o medidas sustitutas, como la prescripción de un agente hipoglucemiante oral, para estimar la prevalencia de DM2 durante el tratamiento antipsicótico. No hay datos disponibles sobre la sensibilidad y la secreción de insulina, los lípidos plasmáticos o los marcadores inflamatorios de grandes muestras basadas en la población de individuos tratados con medicamentos antipsicóticos. Revisado a continuación, hay datos limitados disponibles de estudios analíticos más pequeños que utilizan medidas sensibles. A pesar de la evidencia convergente de la contribución de la adiposidad a los trastornos metabólicos asociados con el tratamiento antipsicótico, los investigadores solo han comenzado a utilizar medidas directas de adiposidad para caracterizar el aumento de peso asociado con el tratamiento antipsicótico.
Esta propuesta tiene como objetivo utilizar metodologías bien validadas, como la absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA), las pruebas de tolerancia a la glucosa oral (fsOGTT) muestreadas con frecuencia y las pinzas euglucémicas hiperinsulinémicas para caracterizar los efectos metabólicos de 12 semanas de tratamiento con aripiprazol después del pretratamiento crónico con olanzapina, quetiapina, risperidona o ziprasidona.
Nuestra hipótesis es que cambiar al tratamiento con aripiprazol inducirá mejoras en la adiposidad corporal total, la inflamación (p. ej., proteína C reactiva de alta sensibilidad [hsCRP]), el metabolismo de la glucosa (p. ej., sensibilidad a la insulina) y el metabolismo de los lípidos (p. ej., triglicéridos plasmáticos en ayunas), en comparación con el pretratamiento crónico con olanzapina, risperidona y quetiapina.
Objetivo 1: caracterizar los efectos glucorreguladores de 12 semanas de tratamiento con aripiprazol.
Este estudio plantea la hipótesis de que cambiar al tratamiento con aripiprazol se asociará con mejoras estadísticamente significativas en el metabolismo de la glucosa (p. ej., sensibilidad a la insulina) en comparación con el pretratamiento crónico con olanzapina. Dado el tamaño de la muestra planificado y la duración del estudio, planteamos la hipótesis de que el tratamiento con aripiprazol se asociará con mejoras numéricas, pero no estadísticamente significativas, en comparación con el pretratamiento con risperidona o quetiapina. Presumimos que el tratamiento con aripiprazol no se asociará con cambios significativos en comparación con el pretratamiento con ziprasidona. Estas hipótesis se evaluarán midiendo la sensibilidad a la insulina y otros índices mediante fsOGTT y pinzas euglucémicas hiperinsulinémicas.
Objetivo 2: Evaluar las medidas relacionadas con la medicación de la grasa abdominal, la grasa corporal total y la masa libre de grasa total.
Este estudio plantea la hipótesis de que el cambio al tratamiento con aripiprazol se asociará con reducciones en la masa de tejido adiposo en comparación con la olanzapina. Presumimos que el tratamiento con aripiprazol se asociará con reducciones numéricas, pero no estadísticamente significativas, en comparación con el pretratamiento con risperidona o quetiapina. Presumimos que el tratamiento con aripiprazol no se asociará con ningún cambio en comparación con el pretratamiento con ziprasidona. Estas hipótesis se evaluarán midiendo la composición corporal mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA) y medidas antropomórficas para proporcionar estimaciones de la grasa corporal total, la grasa abdominal y la masa libre de grasa.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente cumple con los criterios del DSM-IV para la esquizofrenia
- 18-60 años de edad o más
- Capaz de dar consentimiento informado
- Tratado con olanzapina, quetiapina, risperidona o ziprasidona durante 3 meses o más antes de la inscripción
Criterio de exclusión:
- Se excluirán las mujeres embarazadas o lactantes.
- Cumple con los criterios del DSM-IV para el abuso o dependencia de sustancias en los últimos 6 meses
- estatus legal involuntario (según la ley de Missouri)
- cualquier trastorno médico grave que pueda confundir la evaluación de los síntomas
- sujetos que toman medicamentos recetados, excepto medicamentos psicotrópicos
- cumple con los criterios del DSM-IV para retraso mental (leve o peor)
- Sujetos que toman antidepresivos tricíclicos o estabilizadores del estado de ánimo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Estancias
Los sujetos se aleatorizan para permanecer con su antipsicótico actual.
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Los participantes permanecen con su antipsicótico actual.
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Otro: Conmutadores
Los sujetos se aleatorizan para cambiar a aripiprazol de su antipsicótico actual.
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Los sujetos se aleatorizan para cambiar a aripiprazol de su antipsicótico actual.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la grasa corporal total (kg).
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Este estudio plantea la hipótesis de que el cambio al tratamiento con aripiprazol se asociará con reducciones en la masa de tejido adiposo en comparación con la olanzapina.
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12 semanas
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Cambio en la sensibilidad de todo el cuerpo (mg/kg/min)
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Este estudio planteó la hipótesis de que cambiar al tratamiento con aripiprazol se asociará con mejoras estadísticamente significativas en la sensibilidad de todo el cuerpo (mg/kg/min) en comparación con el pretratamiento crónico con olanzapina.
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: John W. Newcomer, MD, Washington University School of Medicine and Florida Atlantic University
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BMS #942370
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