Neuroprotección e Historia Natural en los Síndromes de Parkinson Plus (NNIPPS)

La Atrofia Multisistémica (MSA) y la Parálisis Supranuclear Progresiva (PSP) a menudo se presentan como síndromes acinéticos-rígidos y en las primeras etapas son difíciles de diferenciar en la clínica. Los criterios diagnósticos de consenso actuales basados ​​en estudios retrospectivos tienen una alta especificidad pero una baja sensibilidad. El estudio NNIPPS es un proyecto académico multicéntrico multinacional (Francia, Reino Unido, Alemania) financiado por la UE con cuatro objetivos principales. El primer objetivo es probar la hipótesis de que el riluzol, que puede tener propiedades neuroprotectoras genéricas, reduce el riesgo de muerte y mejora la función y la calidad de vida (QL) en pacientes con MSA y PSP-'síndromes de parkinson plus'. El segundo objetivo es identificar factores pronósticos de supervivencia y deterioro funcional, y desarrollar y validar escalas de valoración funcional de forma prospectiva. El tercer objetivo es investigar los aspectos cognitivos, patológicos y genéticos de estos trastornos en relación con la progresión y la patogenia de la enfermedad. El cuarto objetivo es comprender el impacto de estas enfermedades en la CV de pacientes y cuidadores e identificar los costes sanitarios del tratamiento.

El estudio está diseñado como un ensayo aleatorizado, estratificado y controlado de la eficacia y seguridad de riluzol (hasta 200 mg al día) frente a placebo en AMS y PSP. La medida de resultado primaria es la supervivencia a los 36 meses. Los cálculos de potencia sugirieron que necesitaríamos reclutar ~400 pacientes en cada estrato (MSA, PSP) para detectar una reducción en el riesgo relativo (RR) de muerte a los 36 meses con una potencia del 80 % y a=0,05 bilateral. Utilizando criterios de consenso modificados (para proporcionar una mayor sensibilidad), reclutamos a 766 pacientes (363 PSP, 404 MSA) durante 2 años (1999-2001). Los primeros pacientes reclutados están a punto de ingresar al estudio abierto. El análisis final de la medida de eficacia primaria está previsto para diciembre de 2005. Las medidas de resultado secundarias incluyen la seguridad, la tasa de cambio en UPDRS y otras escalas de calificación, incluida la escala de calificación de síntomas de parkinson más (PPSS), los cambios en la función cognitiva evaluada mediante la escala de calificación de demencia de Mattis, la batería de evaluación frontal, la prueba de recordatorio selectivo de Bushke, la Inventario Neuropsiquiátrico, y otras pruebas de memoria y función ejecutiva. Los datos económicos de calidad de vida y salud se recopilan utilizando el SF36 y un inventario de recibos de servicio al cliente (CSRI). Las evaluaciones se realizan en intervalos de 6 meses. La resonancia magnética estandarizada se adquirió en ~70% de los casos al ingreso y se repetirá a los 36 meses cuando sea posible. Se ha recolectado ADN de ~75% de los casos. Se han donado 100 cerebros y se están analizando mediante un protocolo estandarizado.