CARE-2 (Estudio de evaluación 2 de acetato de calcio [PhosLo®]/Sevelamer[Renagel®]) para la calcificación cardíaca en pacientes en diálisis

La enfermedad cardiovascular es la principal causa de muerte y discapacidad en pacientes con enfermedad renal terminal en hemodiálisis. Se ha planteado la hipótesis de que la ingestión de quelantes de fosfato a base de calcio da como resultado un balance de calcio positivo neto y la deposición de calcio vascular. Chertow et al. probó el papel del calcio ingerido en la progresión de la calcificación cardiovascular en el estudio Treat-To-Goal (Kidney International 62:245, 2002). Informaron que los pacientes tratados con quelantes de fosfato a base de calcio demostraron calcificación cardiovascular progresiva, mientras que los pacientes tratados con un quelante sin calcio, sevelamer, mostraron estabilización o mejoría en las puntuaciones de calcificación. Sin embargo, el protocolo no prohibió la ingesta de suplementos de calcio oral en el grupo de sevelamer, lo que confundió su capacidad para probar con precisión la hipótesis del calcio. Además, debido a las actividades secuestrantes de colesterol de sevelamer, el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) fue menor entre los pacientes tratados con sevelamer que entre los pacientes tratados con calcio, lo que resultó en un desequilibrio importante en un factor de riesgo cardiovascular. La reducción del nivel de LDL reduce la progresión del CVC y, por lo tanto, confunde la interpretación del estudio. Posteriormente, se ha informado en la prensa no especializada que los pacientes aleatorizados a sevelamer o quelantes a base de calcio en el estudio Dialysis Clinical Outcomes Revisited (DCOR) no han podido mostrar una diferencia en la mortalidad o los principales criterios de valoración secundarios (Suki et al., To be presentado por la Sociedad Americana de Nefrología en noviembre de 2005). Para eludir estas limitaciones, el estudio CARE-2 probará la hipótesis de que si los niveles de LDL se reducen a un nivel similar en pacientes tratados con acetato de calcio y sevelamer, no habrá diferencia en la progresión de la calcificación cardíaca. CARE-2 aleatorizará a los pacientes con colesterol LDL elevado a acetato de calcio o sevelamer. Se agrega atorvastatina para lograr LDL < 70 mg/dL en ambos grupos de tratamiento. El criterio principal de valoración es el cambio en las puntuaciones de calcificación cardiaca, determinado por exploración con haz de electrones después de 1 año. Los criterios de valoración secundarios incluyen la capacidad del acetato de calcio y el sevelamer para controlar el fósforo y cumplir las directrices NKF-K/DOQI.