Un estudio para tratar a pacientes cuyos síntomas de angina crónica no se alivian con medicamentos y tienen un área del corazón que no se puede tratar con terapias estándar

Criterios de inclusión:

• Edad mayor o igual a 18 años y menor o igual a 80 años;
• Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento dictado por el estudio;
• Angina de moderada a severa (CCS Angina Clase II-IV) a pesar de la terapia médica óptima;

• Tratado con tratamiento médico antianginoso óptimo sin cambios durante al menos 2 meses antes del primer TET inicial. La terapia médica óptima debe incluir los siguientes medicamentos (a menos que los parámetros hemodinámicos o la intolerancia contraindiquen su uso):

  • Nitroglicerina;
  • Medicamentos antianginosos: nitratos de acción prolongada, bloqueadores de los canales de calcio, abridores de los canales de potasio y betabloqueantes (Nota: todos los participantes deben tomar al menos 2 de los 4 medicamentos antianginosos enumerados anteriormente);
  • Inhibidor de la agregación plaquetaria (p. ej., aspirina, ticlopidina o clopidogrel)
  • inhibidor de la ECA
  • Estatina (inhibidor de la HMG-CoA reductasa)
• El participante debe tener, dentro de los 3 meses previos a la aleatorización, evidencia angiográfica coronaria documentada de enfermedad significativa de 2 o 3 vasos, o enfermedad equivalente en una arteria dominante, y al menos un vaso coronario más grande remanente del cual se podrían extraer nuevas colaterales/vasos. suministrado.
• Cualquier participante que se haya sometido a CABG o PCI dentro de los 6 meses posteriores al ingreso debe realizarse una angiografía dentro del mes anterior al ingreso y al menos 4 meses después de la intervención anterior para descartar una reestenosis temprana.

• Los candidatos no deben ser elegibles para ningún otro procedimiento de revascularización. El participante y su radiografía coronaria deben haber sido discutidos con un cirujano cardíaco independiente y deben haber sido denegados para CABG o PTCA. Los participantes que son candidatos marginales o malos para la revascularización convencional se considerarán elegibles si los riesgos de realizar un procedimiento de CABG o PTCA superan el beneficio potencial y/o es poco probable que dicho procedimiento ofrezca un beneficio clínico que valga la pena. Los criterios que definen tales casos pueden incluir, entre otros, los siguientes ejemplos:

  • Enfermedad vascular difusa o distal
  • Oclusiones crónicas
  • Estenosis principal izquierda sin protección
  • Vasos tortuosos o severamente angulados
  • Vasos severamente calcificados
  • Vasos pequeños (< 2,5 mm)

• Se realizaron dos pruebas de tolerancia al ejercicio (ETT) de ergometría de bicicleta de referencia que cumplieron con los siguientes criterios:

  • Capaz de hacer ejercicio por una duración mínima de 2 minutos y no más de 8 minutos
  • La duración del ejercicio en los dos TET debe estar dentro del 15 % de diferencia entre sí. (La segunda prueba se utilizará para el valor de referencia. En caso de variabilidad excesiva, se puede realizar una tercera prueba y el participante puede inscribirse si la duración del ejercicio en la tercera prueba está dentro del 15 % de cualquiera de las pruebas anteriores. En este caso, la tercera prueba se utilizará como valor de referencia).
  • Los TET no deben interrumpirse por ningún otro motivo que no sea el nivel 3 de angina de TET
  • Nota: NO se debe informar al participante sobre las restricciones de ejercicio requeridas para ingresar.
• Isquemia miocárdica reversible significativa en una tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT). El juicio será realizado por un laboratorio central independiente. El tamaño del defecto reversible debe ser > 10 % del ventrículo izquierdo.
• Grosor de la pared ventricular de la zona de tratamiento > 8 mm según ecocardiograma basal.

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o lactantes. Se requiere que tanto hombres como mujeres usen condones u otro método anticonceptivo de barrera durante al menos 8 semanas después de la administración de BIOBYPASS® y alguna forma de control de la natalidad durante al menos un año;
• Anemia clínicamente significativa (p. hematocrito < 36 % o hemoglobina < 12 g/dL para hombres y < 11 g/dL para mujeres), leucopenia (WBC <3000/µL), leucocitosis (WBC > 12 000) o trombocitopenia (recuento de plaquetas < 100 000 billones/l) ;
• Protrombina anormal o tiempo de tromboplastina parcial o terapia anticoagulante que no se puede suspender para el tratamiento;
• Disfunción renal significativa (creatinina sérica > 1,6 mg/dL);
• Disfunción hepática (AST/ALT debe estar dentro de los límites normales);
• Hematuria, a menos que sea de etiología no maligna conocida (cualquier hematuria inexplicada requeriría que el candidato fuera excluido);
• Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >200 mmHg o presión arterial diastólica >110 mmHg) o hipotensión significativa (presión arterial sistólica <90 mmHg);
• Condiciones distintas a la angina que limitarán la prueba de esfuerzo (p. enfermedad vascular periférica grave, EPOC);

• Condiciones oftalmológicas pertinentes a la retinopatía proliferativa o condiciones que impiden el examen oftalmológico estándar.

  • Cirugía de cataratas dentro de los 6 meses de prueba;
  • Lesiones vasculares del segmento anterior del ojo (infección o ulceración de la córnea, glaucoma rubeótico, etc);
  • Lesiones vasculares del segmento posterior del ojo o retinopatía proliferativa en diabéticos, edema macular, fotocoagulación s/p para edema macular o retinopatía proliferativa; no diabéticos con oclusiones vasculares retinianas centrales o de ramas, retinopatía de células falciformes, retinopatía isquémica debida a estasis venosa retiniana o enfermedad de la arteria carótida);
  • Nuevos vasos coroideos asociados con degeneración macular relacionada con la edad, degeneración miópica, presunto síndrome de histoplasmosis ocular, estrías angioides, pseudoxantoma elástico o sin enfermedad ocular; y
  • Grandes nevos coroideos elevados, tumores vasculares coroideos (hemangioma coroideo) o melanomas.
• Cualquier enfermedad aguda dentro de una semana del inicio del estudio o cualquier otra enfermedad que el Investigador considere que interfiere significativamente con el resultado del estudio;
• Evidencia clínica de infección activa de cualquier tipo, incluido el adenovirus (evidenciado por un título de detección de anticuerpos neutralizantes de adenovirus de > 1:50);
• Estado inmunocomprometido (en opinión del investigador) o actualmente recibiendo terapia inmunosupresora;
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 25% medida por angiografía del VI.
• Insuficiencia cardiaca congestiva NYHA clase III-IV;
• Enfermedad cardíaca valvular que requiere intervención quirúrgica o enfermedad de la válvula aórtica hemodinámicamente significativa;
• Síndrome coronario agudo reciente (menos de 6 semanas antes de la selección) con aumento de CK-MB o troponinas/PCI/CABG/accidente cerebrovascular o AIT;
• Antecedentes de malignidad (excepto cáncer de piel no melanoma curado) o sospecha de malignidad actual;
• Alergia conocida al diluyente utilizado para suspender el virus;
• Otros medicamentos experimentales dentro de las últimas cuatro semanas antes del segundo TET inicial;
• Procedimiento de revascularización (intervención coronaria percutánea o derivación de la arteria coronaria) dentro de los 4 meses del Día 1.
• Participantes que hayan recibido previamente VEGF o cualquier otro agente angiogénico o terapia génica en el pasado, o que hayan participado en otros estudios de investigación en el último año si los criterios de valoración se superponen.