Estudio de eficacia y seguridad de clozapina potenciada con atomoxetina frente a clozapina potenciada con placebo en pacientes con esquizofrenia crónica resistente

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de esquizofrenia que cumple con los criterios diagnósticos definidos en el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales (4ª edición, revisión del texto) (DSM-IV-TR), APA 2000).
2. Adultos (18-65) hombres o mujeres con un diagnóstico primario confirmado de esquizofrenia.
3. Síntomas estables determinados por una puntuación de 70 o menos en la PANSS.
4. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptado.
5. Función cognitiva adecuada (CI > 65) evaluada por el WRAT3, con un nivel de comprensión suficiente para realizar todas las pruebas y exámenes requeridos por el protocolo.
6. Considerado confiable.

7. Estable en tratamiento con clozapina. Criterios de estabilidad definidos como sigue:

   • Los pacientes deberían haber estado tomando clozapina oral diariamente durante las últimas 4 semanas (sin cambios en la dosis de clozapina en las 4 semanas anteriores a la selección).
   • Los pacientes no deben requerir complementos crónicos ni haber tomado medicamentos antipsicóticos o antidepresivos "según necesidad" en las últimas cuatro semanas para controlar la agitación, los trastornos del comportamiento o la sintomatología psiquiátrica primaria.
   • No debe haber habido un cambio significativo en el nivel de atención requerido, causado por el empeoramiento de la esquizofrenia en las últimas cuatro semanas. Por ejemplo, cualquier escalamiento de menor a mayor intensidad de tratamiento o visitas a urgencias.
   • Los pacientes no deben estar tomando ningún medicamento psicotrópico adicional, incluidos los complementos alimenticios saludables que el investigador considere probable que tengan actividad en el sistema nervioso central (por ejemplo, hierba de San Juan, hoja de ginkgo biloba, melatonina).
   • Los pacientes no deben haber recibido un antipsicótico de depósito en los últimos 8 días de la semana.
8. Cada paciente debe ser juzgado competente y capaz de comprender la naturaleza del estudio y debe firmar un documento de consentimiento informado antes de participar en el estudio.
9. Los pacientes deben poder tragar los medicamentos.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad orgánica clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pondría al paciente en un riesgo significativo debido a los procedimientos del estudio o interferiría con la interpretación de los datos. Esto incluye afecciones hepáticas (específicamente cualquier grado de ictericia), renales, gastroenterológicas, respiratorias, cardiovasculares (incluida la cardiopatía isquémica), endocrinológicas, neurológicas o inmunológicas.
2. Condición médica potencialmente grave o inestable que probablemente requiera medicamentos excluidos u otro tratamiento significativo durante el curso de este tratamiento.
3. Pacientes que no hayan tolerado atomoxetina en el pasado o que tengan antecedentes de efectos adversos clínicamente significativos durante el tratamiento previo con atomoxetina.
4. Pacientes que no toleraron CLZ oral en el pasado o que experimentaron efectos adversos significativos en el pasado.
5. Historial de falta de respuesta a la clozapina (tratamiento refractario) definido como falta inequívoca de mejoría a pesar de ensayos continuos adecuados de al menos 14 semanas de tratamiento.
6. Niveles sanguíneos de clozapina fuera de los niveles plasmáticos óptimos de CLZ de 350 a 400 ng/ml.
7. Mujeres que están embarazadas, amamantando o que se niegan a usar un método anticonceptivo adecuado.
8. Riesgo significativo de comportamiento suicida o representar una amenaza significativa inminente para otros, en el momento de la selección.
9. Antecedentes de dependencia de alcohol o drogas (excepto nicotina y cafeína) que cumplan con los criterios del DSM IV, en los últimos seis meses o antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos 30 días. Los pacientes que tienen antecedentes de consumo de cannabis con fines recreativos pueden inscribirse si, en opinión del PI, el patrón de consumo de drogas no está relacionado principalmente con una afección o un diagnóstico psiquiátrico.
10. Tener presión arterial anormal en la opinión del investigador.
11. Electrocardiogramas (ECG) fuera de los límites normales.
12. Resultados anormales de las pruebas de laboratorio clínico fuera del rango normal.
13. Antecedentes de agranulocitosis (recuento absoluto de neutrófilos <500 mm3).
14. Hipotiroidismo no corregido, hipertiroidismo o concentraciones anormales de hormona estimulante de la tiroides (TSH). Se permiten los pacientes previamente diagnosticados con hipertiroidismo o hipotiroidismo que han sido tratados con una dosis estable de suplemento tiroideo durante al menos 3 meses, tienen concentraciones de TSH médicamente apropiadas y que son clínicamente eutiroideos.
15. Antecedentes de traumatismo craneoencefálico clínicamente significativo.
16. Historial de reacción alérgica a la clozapina o atomoxetina o cualquier condición que pudiera agravarse con el tratamiento con estos medicamentos (por ejemplo, glaucoma de ángulo estrecho, retención o vacilación urinaria).
17. una o más convulsiones sin una etiología clara y resuelta.
18. Discapacidad auditiva o visual lo suficientemente grave como para interferir con el rendimiento en las pruebas cognitivas.
19. Pacientes que hayan tomado un fármaco inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) (por ejemplo, Nardil™, Parnate™ o Eutron™ para la depresión) o triptófano en las últimas 2 semanas antes de la selección.
20. Antecedentes de terapia electroconvulsiva en el último año.
21. Historia del retraso mental.
22. Tener una puntuación equivalente a nivel de grado de menos de 8º grado según lo determinado por WRAT3. Esto significa que un paciente debe tener una puntuación bruta de 40 o superior (CI equivalente a 81) para calificar.
23. Haber recibido tratamiento en los últimos 30 días con un fármaco que no haya recibido aprobación regulatoria para ninguna indicación al momento de ingresar al estudio.
24. Personal del sitio del investigador afiliado directamente con el estudio, o son familiares inmediatos del personal del sitio del investigador afiliado directamente con el estudio. La familia inmediata se define como un cónyuge, padre, hijo o hermano, ya sea biológico o adoptado legalmente.
25. Pacientes que, a juicio del investigador, no sean aptos de ningún modo para participar en este estudio.