- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00217503
Bortezomib y terapia antiviral seguida de drenaje de efusión, bevacizumab y quimioterapia combinada en el tratamiento de pacientes con linfoma de efusión primaria
Linfoma de efusión primario: un ensayo piloto de bevacizumab y quimioterapia CDE infusional de dosis ajustada modificada, precedido por una breve evaluación previa a la fase de viroterapia oncolítica dirigida con bortezomib, zidovudina y valganciclovir
FUNDAMENTO: El herpesvirus se encuentra en las células cancerosas de pacientes con linfoma de efusión primaria. Los medicamentos antivirales, como la zidovudina y el valganciclovir, pueden actuar contra el virus del herpes en las células cancerosas para ayudar a destruir las células cancerosas. Bortezomib puede ayudar a que los medicamentos antivirales destruyan las células cancerosas. El drenaje del derrame elimina el líquido que se ha acumulado. Los anticuerpos monoclonales, como bevacizumab, pueden bloquear el crecimiento del cáncer de diferentes maneras. Algunos bloquean la capacidad de crecimiento y propagación de las células cancerosas. Otros encuentran células cancerosas y ayudan a matarlas o les llevan sustancias que matan el cáncer. Bevacizumab también puede detener el crecimiento de células cancerosas al bloquear el flujo de sangre al cáncer. Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como la ciclofosfamida, la doxorrubicina y el etopósido, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas o evitando que se dividan. Administrar bortezomib junto con terapia antiviral seguida de drenaje de efusión, bevacizumab y quimioterapia combinada puede destruir más células cancerosas.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase II está estudiando qué tan bien funciona la administración de bortezomib junto con terapia antiviral seguida de drenaje de efusión, bevacizumab y quimioterapia combinada en el tratamiento de pacientes con linfoma de efusión primaria.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Determinar la tasa de respuesta completa en pacientes con linfoma de efusión primaria sin tratamiento previo tratados con drenaje de efusión y bevacizumab en combinación con quimioterapia que comprende ciclofosfamida, doxorrubicina y etopósido.
Secundario
- Determine la supervivencia general, la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia libre de progresión de los pacientes tratados con este régimen.
- Determinar la toxicidad de este régimen en pacientes previamente tratados o no tratados.
- Determinar, preliminarmente, los efectos biológicos de la viroterapia oncolítica dirigida que comprende bortezomib, zidovudina y valganciclovir en estos pacientes.
ESQUEMA: Este es un estudio piloto de 2 partes.
Los pacientes seropositivos reciben terapia antirretroviral de gran actividad durante el tratamiento del estudio.
- Parte 1 (viroterapia oncolítica dirigida)*: los pacientes reciben bortezomib IV durante 3 a 5 segundos los días 1, 4 y 8, zidovudina IV durante 1 hora dos veces al día los días 1 a 10 y valganciclovir oral (o ganciclovir IV) dos veces al día en los días 1-14. Un día después de completar la zidovudina, los pacientes comienzan el tratamiento en la parte 2.
NOTA: *El tratamiento de la Parte 1 puede omitirse en pacientes que están gravemente enfermos con linfoma de efusión primaria al ingresar al estudio Y un retraso de 10 a 14 días en el inicio del tratamiento de la Parte 2 puede representar un riesgo para el paciente.
Parte 2
- Drenaje de efusión: Los pacientes se someten a drenaje de efusión antes de cada curso de bevacizumab* y quimioterapia. El tubo de drenaje puede permanecer colocado para permitir el drenaje continuo del derrame durante el tratamiento con bevacizumab* y quimioterapia.
- Bevacizumab* más ciclofosfamida, doxorrubicina y etopósido (iCDE): los pacientes reciben bevacizumab* IV durante 30 a 90 minutos los días 1 y 6, ciclofosfamida, doxorrubicina y etopósido IV de forma continua durante 96 horas a partir del día 1 y hasta el día 5. y filgrastim (G-CSF) por vía subcutánea (SC) diariamente a partir del día 6 y continuando hasta el día 19 o hasta que se recuperen los recuentos sanguíneos O pegfilgrastim SC el día 6.
NOTA: *Los pacientes pueden recibir iCDE sin bevacizumab si cumplen con los criterios de exclusión para recibir bevacizumab.
El tratamiento con bevacizumab y iCDE se repite cada 21 días durante 4-8 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes que logran una respuesta completa (RC) reciben 2 cursos adicionales además de CR.
Después de completar el tratamiento del estudio, los pacientes reciben un seguimiento mensual durante 6 meses, cada 2 meses durante 6 meses, cada 3 meses durante 1 año, cada 6 meses durante 3 años y luego anualmente.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 15 pacientes para este estudio dentro de 2,5 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892-1182
- Warren Grant Magnuson Clinical Center - NCI Clinical Trials Referral Office
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Linfoma de efusión primario (PEL) confirmado histológicamente que afecta una cavidad corporal
- Herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi
- Cualquier sitio anatómico o distribución de compromiso permitido
- Infección por VIH permitida
- Enfermedad previamente tratada o no tratada
- Sin lesiones masivas en el cerebro (para pacientes que reciben bevacizumab durante el tratamiento del estudio)
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
Edad
- mayores de 18 años
Estado de rendimiento
- ECOG 0-3* NOTA: *ECOG 4 permitido si se debe a un efecto mecánico del PEL que puede corregirse mediante el drenaje del derrame, lo que da como resultado un estado funcional mejorado a ECOG 3 o mejor
Esperanza de vida
- No especificado
hematopoyético
- Recuento absoluto de neutrófilos > 1000/mm^3
- Recuento de plaquetas > 75 000/mm^3
- Sin sangrado activo ni coagulopatía (para pacientes que reciben bevacizumab durante el tratamiento del estudio)
Hepático
- AST y ALT < 3 veces el límite superior de lo normal (LSN) (6 veces el LSN si se debe a hiperalimentación)
- Bilirrubina < 2,0 mg/dL O
- Bilirrubina total ≤ 4,5 mg/dl Y bilirrubina directa < 0,4 mg/dl (para pacientes con síndrome de Gilbert o que reciben tratamiento con inhibidores de la proteasa)
Renal
- Creatinina ≤ 1.5 mg/dL O
- Depuración de creatinina > 50 ml/min
Cardiovascular
Los pacientes que reciben bevacizumab durante el tratamiento del estudio deben cumplir los siguientes criterios:
- Sin trombosis arterial o venosa profunda en los últimos 6 meses
- Sin hipertensión no controlada (es decir, presión arterial sistólica [PA] > 160 mm Hg o PA diastólica > 95 mm Hg)
- Sin angina inestable
- Sin insuficiencia cardíaca congestiva clase II-IV de la New York Heart Association
- Sin arritmia cardiaca que requiera medicación
- Sin enfermedad arterial periférica clínicamente significativa
- Sin enfermedad vascular periférica ≥ grado 2
- Sin infarto de miocardio previo
- Sin accidente isquémico transitorio o accidente vascular cerebral en los últimos 6 meses
- Ninguna otra enfermedad cardiovascular clínicamente significativa
neurológico
Los pacientes que reciben bevacizumab durante el tratamiento del estudio deben cumplir los siguientes criterios:
- Sin trastorno convulsivo no controlado
- Sin sangrado del SNC en los últimos 6 meses
- Ninguna otra enfermedad sustancial del SNC
Otro
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
Ninguna otra neoplasia maligna que requiera tratamiento que impida el tratamiento del estudio, incluidos, entre otros, cualquiera de los siguientes:
- Sarcoma de Kaposi potencialmente mortal
- Cáncer de pulmón no resecable
- Leucemia aguda
- Sin disfunción orgánica de grado IV no relacionada con PEL
Ninguna infección que requiera una terapia sistémica crónica que impida el tratamiento del estudio (excepto el VIH, la hepatitis B o la hepatitis C), incluidos, entre otros, cualquiera de los siguientes:
- Aspergilosis invasiva
Citomegalovirus de órgano terminal (CMV)
- Retinitis por CMV (p. ej., implantes oculares que no requieren tratamiento sistémico) permitida si se controla con tratamiento local
- Ninguna otra condición o circunstancia que impida la participación en el estudio
- Sin sangrado gastrointestinal en los últimos 6 meses (para pacientes que reciben bevacizumab durante el tratamiento del estudio)
- Ninguna condición patológica que confiera un alto riesgo de sangrado (para pacientes que reciben bevacizumab durante el tratamiento del estudio)
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
Terapia biológica
- No vacunas de virus vivos (p. ej., vaccinia o rotavirus) o vacunas bacterianas durante y durante los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
Quimioterapia
- Sin dosis acumulada previa de antraciclina > 450 mg/m^2 (a menos que la fracción de eyección cardíaca sea normal)
Terapia endocrina
- No especificado
Radioterapia
- No especificado
Cirugía
- No especificado
Otro
- Sin aspirina diaria crónica concurrente ≥ 325 mg/día o medicación no esteroide que interfiere con la función plaquetaria (para pacientes que reciben bevacizumab durante el tratamiento del estudio)
Sin anticoagulación terapéutica concurrente (INR > 1,5) a menos que el paciente reciba warfarina en dosis completa (para pacientes que reciben bevacizumab durante el tratamiento del estudio)
Se permiten las dosis completas de anticoagulantes siempre que se cumplan los dos criterios siguientes:
- INR normal
- Con una dosis estable de warfarina o heparina de bajo peso molecular
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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Respuesta a la terapia medida por la supervivencia general, libre de enfermedad y libre de progresión cada mes
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
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Efectos de dosis altas de zidovudina y ganciclovir en células tumorales medidos mediante varios ensayos después de 2 semanas de tratamiento del estudio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Richard F. Little, MD, NCI - HIV and AIDS Malignancy Branch
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma de células B
- Linfoma
- Linfoma Derrame Primario
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Ciclofosfamida
- Etopósido
- Bevacizumab
- Bortezomib
- Zidovudina
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina liposomal
- Valganciclovir
- Ganciclovir
Otros números de identificación del estudio
- CDR0000441214
- NCI-05-C-0203
- NCI-P6330
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