Estudio DARWIN: un estudio de aleatorización/eficacia de retiro de dexloxiglumida en el síndrome de intestino irritable con predominio de estreñimiento (C-IBS)
Estudio de 24 semanas, prospectivo, d/b, controlado con placebo, de grupos paralelos, multicéntrico, aleatorizado/estudio de eficacia y seguridad de dexloxiglumida para el alivio de los síntomas en pacientes con síndrome de intestino irritable con predominio de estreñimiento
El Síndrome del Intestino Irritable (SII) es el trastorno gastrointestinal funcional identificado con mayor frecuencia, afecta al 10-20 % de la población en el mundo occidental, se observa predominantemente en mujeres y tiene un impacto negativo en la calidad de vida, caracterizado por dolor abdominal recurrente y a menudo incapacitante asociado con alteración de la frecuencia, apariencia o evacuación de las heces.
La etiología del SII es desconocida y su tratamiento sigue siendo en gran parte empírico y dirigido al alivio de los síntomas. Se ha identificado un posible objetivo para el tratamiento del SII en los fármacos que modulan la acción de la colecistoquinina (CCK), una hormona intestinal peptídica implicada en la regulación de las funciones motoras y sensoriales en varios niveles del tracto gastrointestinal.
Las acciones biológicas de CCK en el tracto gastrointestinal están mediadas por receptores CCK1.
La dexloxiglumida es un potente y selectivo antagonista oral de los receptores CCK1. El mecanismo por el cual la dexloxiglumida podría ser beneficiosa en el SII es su capacidad para modular la hipersensibilidad visceral y la dismotilidad intestinal.
El estudio DARWIN se ha diseñado para confirmar la eficacia de la dexloxiglumida según el denominado diseño aleatorizado/de retirada. En este diseño, todos los participantes comienzan el tratamiento del estudio y solo los pacientes que mejoran (los "respondedores") se asignan al azar al tratamiento activo o al placebo, esperando una recaída más frecuente y/o más rápida de sus síntomas en los pacientes asignados al azar al placebo que aquellos que reciben tratamiento activo. .
Los pacientes masculinos y femeninos, de 18 a 70 años de edad que cumplen los criterios diagnósticos del SII y cuya queja principal es el estreñimiento, con una enfermedad de gravedad al menos moderada, recibirán dexloxiglumida o placebo durante una fase de tratamiento doble ciego de 24 semanas, luego de un primer tratamiento de hasta 12 semanas durante las cuales los pacientes deberán calificar como "respondedores" al tratamiento del estudio.
El estado de respuesta de cada paciente durante cada período de evaluación de 4 semanas se basará en una evaluación global semanal del alivio y control de los síntomas basada en el paciente mediante un diario telefónico/basado en Internet.
Los parámetros de eficacia secundarios adicionales incluirán: efecto del tratamiento sobre los síntomas cardinales del SII (p. malestar/dolor abdominal, distensión abdominal, esfuerzo, evacuación incompleta, urgencia, frecuencia y consistencia de las deposiciones), sobre el consumo de laxantes de rescate y sobre la calidad de vida.
Los parámetros de seguridad estándar incluyen signos vitales, informes de eventos adversos, examen físico, examen de laboratorio de rutina, ECG de 12 derivaciones y ultrasonido de vesícula biliar.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Manchester, Reino Unido
- Academic Department of Medicine Wythenshawe Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Criterios de Roma II para SII y que manifiestan síntomas de apoyo para la subclasificación de C-IBS, con una enfermedad de gravedad al menos moderada.
Criterio de exclusión:
- se aplican exclusiones estándar
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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Tiempo hasta la recaída, es decir, pérdida del estado de respuesta, que se basa en una evaluación semanal global basada en el paciente del alivio y el control de los síntomas.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
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calidad de vida
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malestar/dolor abdominal
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hinchazón
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tirante
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evacuación incompleta
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urgencia
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frecuencia y consistencia de las heces
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Peter J Whorwell, MD FRCP, Academic Department of Medicine, Education and Research Centre, Wythenshawe Hospital, Southmoor Road, Manchester, M23 9LT, United Kingdom
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Thompson WG, Longstreth GF, Drossman DA, Heaton KW, Irvine EJ, Muller-Lissner SA. Functional bowel disorders and functional abdominal pain. Gut. 1999 Sep;45 Suppl 2(Suppl 2):II43-7. doi: 10.1136/gut.45.2008.ii43.
- Veldhuyzen van Zanten SJ, Talley NJ, Bytzer P, Klein KB, Whorwell PJ, Zinsmeister AR. Design of treatment trials for functional gastrointestinal disorders. Gut. 1999 Sep;45 Suppl 2(Suppl 2):II69-77. doi: 10.1136/gut.45.2008.ii69.
- The European Agency for the Evaluation of the Medicinal Products (EMEA) - Committee for Proprietary Medicinal Products (CPMP). Draft "Points to consider on the Evaluation of Medicinal Products for the Treatment of Irritable Bowel Syndrome". Document N. CPMP/EWP/785/97 dated 25 April 2002.
- Camilleri M. Management of the irritable bowel syndrome. Gastroenterology. 2001 Feb;120(3):652-68. doi: 10.1053/gast.2001.21908.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DEX-MD-05
- DARWIN Study
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