Prevención de complicaciones cardiovasculares en pacientes diabéticos con tratamiento con vitamina E

La haptoglobina es una proteína eliminadora de hemoglobina libre. La hemoglobina es un oxidante debido al Fe que transporta por la reacción de Fenton. Por lo tanto, se cree que la haptoglobina es un antioxidante, especialmente en el sitio de la lesión vascular.

La haptoglobina tiene tres fenotipos fácilmente identificables mediante un método de electroforesis en gel.

Los tres fenotipos se denotan como 1-1, 2-1 y 2-2. Hemos encontrado en varios estudios in vitro en nuestro laboratorio que la haptoglobina 1-1 es un antioxidante superior a la 2-2.

En varios estudios retrospectivos de gran tamaño, encontramos que los pacientes diabéticos que tienen Haptoglobina tipo 2-2 tienen un riesgo 5 veces mayor de tener complicaciones cardiovasculares (IM agudo, CVA, muerte por ECV) que los que tienen Haptoglobina 1-1.

2-1 pacientes probablemente tengan un riesgo intermedio. Al tipificar retrospectivamente sueros consecutivos de pacientes que participan en el estudio HOPE, descubrimos que tomar vitamina E disminuyó en un 50 % la incidencia de ECV en pacientes diabéticos con el fenotipo Haptoglobina 2-2.

En base a estos hallazgos deseamos realizar el estudio I CARE. 5000 pacientes diabéticos de 55 años o más, serán evaluados para el fenotipo de haptoglobina.

Conociendo la distribución de los diferentes fenotipos de Haptoglobina en la población israelí estimamos que unos 2000 serán del fenotipo 2-2.

Estos 2000 pacientes se inscribirán en un estudio clínico prospectivo, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo y se dividirán aleatoriamente en 2 grupos, uno que recibirá 400 UI de vitamina E por día y el otro que recibirá el placebo correspondiente.

Todos los pacientes serán seguidos de forma rutinaria por sus médicos de atención primaria en Clalit HMO (la HMO más grande de Israel) en un seguimiento y tratamiento de rutina de la diabetes (HbA1c, control de la presión arterial, lípidos, función renal, examen de la vista para la retinopatía, etc.) La dirección del estudio El comité obtendrá los datos anamnésticos y los resultados de las pruebas de rutina cada 3 meses.

Resultados primarios: una combinación de mortalidad por ECV e infarto de miocardio y accidente cerebrovascular no mortales. Resultados secundarios: intervenciones cardíacas (angioplastia, cirugía de derivación, etc.), mortalidad por todas las causas, insuficiencia cardíaca.

Criterios de exclusión: 1) al paciente que toma tratamiento antioxidante se le pedirá que interrumpa o no podrá ser incluido en el estudio.

2) Los pacientes que hayan tenido un incidente de ECV (IM, ictus, AIT), angina de pecho inestable, HTA no controlada, deberán esperar un mes después de la estabilización para ser incluidos en el estudio.

3) Alergia a la vitamina E. Duración del seguimiento: 4,5 años. El 5% por ciento de todos los receptores de vitaminas se analizarán al inicio y un año después de la inscripción, para determinar la concentración plasmática de vitamina E.