Estudio de la Efectividad de Rituximab en Adultos con Púrpura Trombocitopénica Inmune Crónica y Severa y Candidatos a Esplenectomía
Evaluación De l'Efficacité Du Rituximab (Mabthéra) Chez l'Adulte Atteint d'Un Purpura trombopénique Auto-Immun Chronique Et sévère Et Candidat à La splénectomie
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La púrpura trombocitopénica inmune del adulto tiene una evolución generalmente crónica definida por la persistencia de la trombocitopenia 6 meses después del diagnóstico. El tratamiento entonces se basa en la esplenectomía que proponen la mayoría de los equipos cuando las plaquetas están por debajo de 30x109/L. La esplenectomía es eficaz en el 70 al 80 % de los pacientes mientras que ningún tratamiento medicamentoso permite obtener un resultado comparable. Sin embargo, expone a complicaciones postoperatorias inmediatas ya un riesgo de infecciones fulminantes mortales por gérmenes encapsulados, en particular el neumococo. Sin embargo, se discute su eficacia a largo plazo con un riesgo de recaída que llegaría al 50 % para determinados equipos.
El rituximab podría ser una alternativa a la esplenectomía por su gran frecuencia de efectividad y su buena tolerancia a corto y medio plazo. Ninguno de los tratamientos medicamentosos habitualmente sugeridos en alternativa a la esplenectomía (disulona, danazol, inmunosupresores) permite efectivamente obtener una respuesta prolongada tras la suspensión de la terapéutica en un número significativo de casos. Además, el uso de inmunosupresores como la ciclofosfamida, la azatioprina o la ciclosporina parece discutible en esta etapa de la enfermedad debido a la posible gravedad de sus efectos secundarios. El criterio principal de valoración es la respuesta satisfactoria al año, definida por una cifra de placas > =50x109/L y al menos 2 veces superior en la cifra inicial, y persistente sin tratamiento durante un año tras la suspensión del tratamiento con rituximab. Los objetivos secundarios son la respuesta incompleta al año, definida por una cifra de plaquetas >= 30x109/L y < 50x109/L y al menos el doble de la inicial o > 50x109/L pero inferior al doble de la inicial persistente sin tratamiento durante un año tras finalizar el tratamiento con rituximab. Esplenectomía al año satisfactoria Respuesta a los 2 años incompleta Respuesta a los 2 años Esplenectomías a los 2 años Tolerancia al tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Créteil, Francia, 94000
- Hôpital Henri Mondor
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Plaquetas <= 30x109/L en ausencia de aglutinante
- Evolución de la PTAI >= 6 meses a partir de la fecha del diagnóstico
- Mielograma normal y rico en megacariocitos
- Edad >=18 años
- Entre los pacientes en los que los tratamientos prescritos anteriormente (y en particular corticoides o inmunoglobulinas intravenosas) no hayan tenido ninguna eficacia, aunque sea transitoria, el diagnóstico de PTI deberá confirmarse mediante un estudio isotópico de 1/2 vida de las placas.
Criterio de exclusión:
- Negativa de consentimiento informado e ilustrado por escrito.
- PTI intermitente definida por la que ha ocurrido de períodos transitorios de remisiones de duración variable de la trombocitopenia.
- Enfermo esplenectomizado cualquiera que sea el motivo
- esplenomégalia
- Ausencia de vacunación contra el neumococo
- Ausencia de vacunación contra Haemophilus influenzae
- Previo al tratamiento por el rituximab
- Administración de un tratamiento conocido como activo durante la PTI distinto de los corticoides en los 30 días que preceden a la inclusión
- CIVD y/o debilita hemolítico con esquizocitos
- Serología VIH o VHC positivo, Ag positivo HBs
- Tasa de ALAT o ASAT superior al doble del límite superior de la normal del laboratorio
Anomalías autoinmunes asociadas:
- Anti ADN y/o anti ECT (ENA) y/o anti Ro (SSA)
- La presencia aislada de anticores de anticuerpos (antifactores nucleares) no es un criterio de exclusión.
- Anticoagulante circulante de tipo lúpico y/o anticuerpo anticardiolipinas con antecedente de trombosis o abortos espontáneos de repetición (su presencia aislada no es criterio de exclusión)
- Otras enfermedades autoinmunes: lupus (con al menos 4 criterios de la ACR), poliartritis crónica evolutiva, enfermedad de Biermer, tiroides afectada, debilitamiento hemolítico autoinmune.
- Mujer embarazada, lactante, mujer en vida laboral genital en ausencia efectiva de anticoncepción durante todo el tratamiento y 12 meses después de la finalización del tratamiento.
- Cáncer evolutivo o previo de hemopatía maligna
- Hipersensibilidad con proteínas murinas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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Respuesta satisfactoria al año, plaquetas >=50x109/L y al menos 2 veces superior a la inicial, y persistente sin tratamiento durante un año tras la suspensión del tratamiento.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
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Respuesta incompleta al año, plaquetas >= 30x109/L y < 50x109/L y al menos el doble de la inicial o > 50x109/L pero inferior al doble de la inicial persistente sin tratamiento durante un año tras finalizar el tratamiento.
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Esplenectomía al año Respuesta satisfactoria a los 2 años Respuesta incompleta a los 2 años Esplenectomía a los 2 años Tolerancia al tratamiento.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Bertrand Godeau, Professor, Henri Mondor University Hospital
- Investigador principal: Philippe Bierling, Professor, EFS
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Michel M, Chanet V, Galicier L, Ruivard M, Levy Y, Hermine O, Oksenhendler E, Schaeffer A, Bierling P, Godeau B. Autoimmune thrombocytopenic purpura and common variable immunodeficiency: analysis of 21 cases and review of the literature. Medicine (Baltimore). 2004 Jul;83(4):254-263. doi: 10.1097/01.md.0000133624.65946.40.
- Godeau B, Porcher R, Fain O, Lefrere F, Fenaux P, Cheze S, Vekhoff A, Chauveheid MP, Stirnemann J, Galicier L, Bourgeois E, Haiat S, Varet B, Leporrier M, Papo T, Khellaf M, Michel M, Bierling P. Rituximab efficacy and safety in adult splenectomy candidates with chronic immune thrombocytopenic purpura: results of a prospective multicenter phase 2 study. Blood. 2008 Aug 15;112(4):999-1004. doi: 10.1182/blood-2008-01-131029. Epub 2008 May 7.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización del estudio
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades hematológicas
- Hemorragia
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos de la coagulación de la sangre
- Manifestaciones de la piel
- Trombocitopenia
- Trastornos de las plaquetas sanguíneas
- Microangiopatías trombóticas
- Púrpura
- Púrpura Trombocitopénica
- Púrpura Trombocitopénica Idiopática
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Rituximab
Otros números de identificación del estudio
- PTAI
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