Un estudio de AAV-hAADC-2 en sujetos con enfermedad de Parkinson

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado.
• Diagnóstico de la enfermedad de Parkinson idiopática (dos de las cuatro características cardinales: temblor, bradicinesia, rigidez e inestabilidad postural, además de una respuesta dopaminérgica temprana de los síntomas y ausencia de signos cardinales de una enfermedad neurológica más extendida).
• Edad ≤ 75 años.
• Edad al diagnóstico ≥ 40 años.
• Duración de la terapia con levodopa ≥ 5 años (la cantidad de años es acumulativa desde el diagnóstico, no necesita ser continua).
• Hoehn y Yahr Etapa III a IV sin medicación al ingreso.
• Escala Unificada de Calificación de la Enfermedad de Parkinson (UPDRS), Parte III, puntuación motora mínima de 20 a una puntuación motora máxima de 60 en el estado "APAGADO".
• Respuesta positiva a la terapia dopaminérgica como lo demuestra una disminución en las puntuaciones motoras de UPDRS entre los estados definidos "OFF" y "ON": una mejora mínima de 8 puntos en UPDRS después de la terapia dopaminérgica.
• Candidato para terapia quirúrgica para la enfermedad de Parkinson debido a fluctuaciones motoras intratables, definidas como una subpuntuación en UPDRS Parte IV, sección B (puntuación de "Fluctuaciones clínicas" de 3 (mínimo) a 7 (máximo) durante el estado "ON", que no responde a Terapia medica.
• MRI (imágenes por resonancia magnética) en los últimos dos años y MRI no muestra ninguna condición que sea clínicamente significativa con respecto a los riesgos de la cirugía cerebral.
• Los sujetos deben aceptar usar anticonceptivos de barrera, hasta que tres muestras consecutivas de PCR (reacción en cadena de la polimerasa) sean negativas, si el sujeto o la pareja está en edad fértil.
• Debe poder cumplir con los requisitos del estudio, incluida la necesidad de un seguimiento frecuente y prolongado.
• Los sujetos deben haber estado tomando medicamentos óptimos y estables para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson durante al menos dos meses antes de ser elegibles para participar en el estudio.
• Los sujetos deben tener valores de hematología y química basales dentro de los rangos normales de laboratorio, a menos que los valores fuera de rango no sean clínicamente significativos con respecto a la cirugía general.

Criterio de exclusión:

• No puede o no quiere cumplir con los requisitos del estudio.
• Síndromes parkinsonianos atípicos debidos a fármacos (p. metoclopramida, flunarizina), trastornos metabólicos (p. enfermedad de Wilson), encefalitis o enfermedades degenerativas (p. ej., enfermedad de Huntington juvenil, parálisis supranuclear progresiva, atrofia multisistémica, demencia con cuerpos de Lewy).
• Antecedentes de tres (3) horas o más de discinesias intensas o violentas en los últimos seis (6) meses.
• Neurocirugía estereotáctica previa por enfermedad de Parkinson (palidotomía, talamotomía, estimulación cerebral profunda).
• Mini-Mental™ State Examination (MMSE) < 26 o evaluación neuropsicológica de cribado compatible con demencia.
• Alucinaciones o delirios debido a medicamentos o enfermedad mental subyacente dentro de los 6 meses posteriores a la selección; antecedentes documentados de esquizofrenia u otro trastorno psicótico.
• Antecedentes de trastorno del estado de ánimo grave que, a juicio del Investigador, no se maneja de manera eficaz.
• Antecedentes de accidente cerebrovascular u otra enfermedad cardiovascular significativa o mal controlada en la actualidad.
• Neoplasia intracraneal, enfermedades neurológicas clínicamente significativas (por ejemplo, atrofia cerebral significativa no acorde con la edad).
• Antecedentes de otras neoplasias malignas, con la excepción de carcinoma cutáneo de células escamosas o basocelular tratado, en los últimos 5 años.
• Hipertensión no controlada: presión arterial sistólica consistentemente >160 mmHg sin intento de tratamiento.
• Coagulopatía o necesidad de tratamiento anticoagulante continuo.
• Disfunción inmune clínicamente significativa (por ejemplo, aquellas que requieren el uso de medicamentos inmunosupresores).
• Escala de depresión geriátrica (GDS; Mood Assessment Scale - Short Form) puntuación de >10 o, si toma antidepresivos, una puntuación de >5.
• Inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) y/o medicamentos antipsicóticos.
• Contraindicación para la resonancia magnética nuclear (RMN).
• Título de anticuerpos neutralizantes para AAV-2 ≥ 1:1200.
• Para mujeres premenopáusicas: una prueba de embarazo en orina positiva (+).
• Agentes bloqueantes dopaminérgicos dentro de los 30 días anteriores a la visita inicial.
• Agentes en investigación dentro de las 12 semanas anteriores a la visita de Baseline.
• Infección clínicamente activa por adenovirus o herpes virus.