Efectos metabólicos agudos de LAF 237 en diabéticos tipo 2
Un estudio cruzado, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego para explorar los efectos agudos de LAF 237 en la tasa de aparición y desaparición de glucosa durante el período posterior a la absorción durante la noche en diabéticos tipo 2
Las hormonas incretinas (GIP y GLP-1) estimulan la liberación de insulina de manera dependiente de la glucosa, por lo que son necesarias para el mantenimiento de la tolerancia normal a la glucosa. Tanto GIP como GLP-1 son degradados e inactivados por DPP-4.
LAF 237 es un inhibidor de la DPP-4 que se ha demostrado que aumenta los niveles de GLP-1 intacto estimulados por las comidas en animales y pacientes con DM2.
El propósito del estudio actual es explorar los efectos agudos de LAF237 en la tasa de aparición y desaparición de glucosa en diabéticos tipo 2. Los objetivos secundarios incluyen el efecto sobre la FPG, las tasas de secreción de insulina, los niveles de glucagón y FFA y la tasa de entrada de glucosa desde el tracto GI.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Diseño del estudio Estudio doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado, cruzado de dos períodos. Dieciséis (16) pacientes diabéticos de ambos sexos serán inscritos y aleatorizados para recibir una de dos secuencias de tratamiento (LAF-placebo o placebo-LAF).
En la selección, los pacientes comenzarán una dieta para mantener el peso que contenga 50 % de carbohidratos, 30 % de proteínas y 20 % de grasas.
Dentro de los 7 días posteriores a la selección, los pacientes serán programados para el tratamiento 1. Los pacientes comenzarán un ayuno nocturno de 10 horas el día -1 a las ~21 h. Los pacientes serán admitidos en GCRC al día siguiente. Se extraerá una muestra de glucosa plasmática en ayunas y, a continuación, se le servirá al paciente un desayuno estándar que contiene 1/5 de su asignación calórica (50 % de carbohidratos, 30 % de proteínas y 20 % de grasas). Al mediodía, el paciente recibirá un almuerzo estándar que contiene 2/5 de su asignación calórica (50 % de carbohidratos, 30 % de proteínas y 20 % de grasas). A las 14h30 (-210) se iniciará una infusión de glucosa 3-3H y se continuará hasta las 08h00 del día siguiente (20 µCi x FPG/100 continua, 0,20/min). A las 17h30 (-30) los pacientes ingerirán 100 mg de LAF237 o placebo con 200 ml de agua. A las 18h00 (hora cero) se servirá una cena a los pacientes (2/5 de su dotación calórica). Los carbohidratos (glucosa) en la comida se etiquetarán con 75 µCi de [1-14C]-glucosa.
A -60, -50, -40, -35, -30, -20, -10, -5 y 0 minutos antes de la cena Muestras de plasma para determinación de glucosa, insulina, péptido C, glucagón, GLP-1, GIP Se dibujarán las concentraciones de , FFA, lactato y aminoácidos y la radiactividad de la glucosa 3-3H. Después de la cena, se extraerán más muestras de sangre cada 15 minutos durante 3,5 horas (18:00-21:30) y cada 30 minutos durante las próximas 10,5 horas (22:00-08:00 Día 2). Las muestras posteriores a la cena se analizarán para el parámetro anterior, así como para la radiactividad de la glucosa 14C. A las 08:00 del día 2, se retirarán ambos catéteres y se alimentará a los pacientes con el desayuno y luego se les dará de alta del sitio.
Además de las muestras de sangre, se recolectará la orina desde la hora de la cena hasta las 08:00 del día 2.
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Audie L Murphy VA Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18-75 años con diabetes tipo 2, hombres o mujeres (no embarazadas)
- Momento del diagnóstico: dentro de los 6 meses anteriores a la selección, o 1 mes antes de la selección sin Abs anti-GAD detectables
- Examen físico, electrocardiograma, análisis de sangre y análisis de orina normales
- HbA1c=7-11 % en la selección
- FPG=160-280 mg/dl en la selección
- Diabetes controlada solo con dieta y ejercicio o con dosis estables de metformina o sulfonilurea
- IMC=22-45 kg/m2 y con peso estable (+/- 2,5 kg) en los últimos 6 meses
- Cumple con los requisitos del estudio y el consentimiento por escrito.
Criterio de exclusión:
- Hembra gestante o lactante
- Antecedentes de: DM tipo 1, lesión pancreática, diabetes secundaria (Cushing, acromegalia), complicaciones metabólicas agudas (cetoacidosis o estado hiperosmolar) en los últimos 6 meses, torsades des pointes, taquicardia ventricular o fibrilación ventricular
- Cualquiera de los siguientes en los últimos 6 meses: MI, CABG, angina inestable
- Anomalías en el ECG: bloqueo AV de segundo grado (Mobitz 1 y 2), bloqueo AV de tercer grado, QTc prolongado (>450 ms)
- Uso de los siguientes medicamentos: antiarrítmicos de clase Ia, Ib, Ic o III, insulina, tiazolidinedionas, corticoides
- Tratamiento farmacológico en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la selección, a menos que las pautas de las autoridades sanitarias locales exijan un período más largo
- Triglicéridos en ayunas >700 mg/dl en la selección
- Complicaciones diabéticas
- Enfermedad renal (creatinina >1,5 mg/dl-varones o >1,4 mg/dl-mujeres), insuficiencia renal, disfunción hepática, tirotoxicosis
- Antecedentes de cirugía gastrointestinal (resecciones intestinales parciales, resecciones gástricas parciales)
- Donación de una unidad de sangre dentro de las 2 semanas o transfusión dentro de las 8 semanas anteriores a la selección
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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Tasa de aparición de glucosa endógena
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
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Glucosa en ayuno
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Secreción de insulina
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Tasa de desaparición de la glucosa
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Ácidos grasos libres
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Glucagón
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Tasa de aparición de glucosa oral
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ralph A DeFronzo, MD, University of Texas
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización del estudio
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Diabetes mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores de la dipeptidil-peptidasa IV
- Vildagliptina
Otros números de identificación del estudio
- CLAF237A2346
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