- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00230997
Seguridad y eficacia de la galantamina en pacientes con demencia con cuerpos de Lewy
Un ensayo abierto de dosis flexible de 24 semanas para evaluar la seguridad y la eficacia de la galantamina en pacientes con demencia con cuerpos de Lewy
RESUMEN DEL ENSAYO:
Este es un estudio abierto, de 24 semanas, iniciado por un investigador para evaluar la seguridad y eficacia de la galantamina (16 8 a 24 mg/día; dosificación flexible) en el tratamiento de la demencia con cuerpos de Lewy. Las principales variables de eficacia serán el NPI-12, las pruebas COGDRAS de atención y orientación visuoespacial y el ADCS-CGIC. Las variables secundarias de eficacia serán el MMSE, ADCS-ADL-Inventory, ADAS-Cog, PSQI y el uso de medicación antipsicótica de rescate concomitante. La exploración PET se obtendrá en 10 pacientes en un sitio. También se realizará un análisis intermedio. Las medidas de resultado de seguridad serán informes de eventos adversos, signos vitales, exámenes físicos, ECG, parámetros de laboratorio y la UPDRS (subescala motora).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
DISEÑO DE PRUEBAS
Razón fundamental
En un estudio previamente publicado de DLB tratado con rivastigmina, se observó que la eficacia se maximiza a las 20 semanas en múltiples parámetros en comparación con el placebo. La eficacia se observó en el NPI - 4, así como en el NPI -10, MMSE y un sistema de evaluación cognitiva computarizada Score5. No hubo cambios en la puntuación UPDRS. La eficacia de la rivastigmina para pacientes con DLB que respondieron más del 30 por ciento en las medidas conductuales fue igual o mejor que la mayoría de los estudios de medicamentos antipsicóticos utilizados para anomalías conductuales en pacientes con DLB y AD.
Dado que la titulación de galantamina implica menos tiempo que la titulación de rivastigmina, un análisis intermedio puede mostrar eficacia a las 12 semanas. Sin embargo, para evaluaciones completas de eficacia y seguridad, es preferible un tratamiento de 24 semanas con galantamina. Dado que los déficits colinérgicos en los pacientes con DCL son más profundos que los de los pacientes con AD, el rango de dosis de 16,8 a 24 mg/día para los pacientes con DCL debería ser suficiente para mostrar eficacia. Dado que se ha demostrado previamente que la galantamina es eficaz en los dominios del comportamiento, la cognición, las AVD y la evaluación global en pacientes con EA, esperamos que la eficacia se muestre de manera similar y quizás en mayor medida en pacientes con DCL.
TRATAMIENTO DE SUJETOS
Habrá siete visitas en este ensayo de tratamiento de 24 semanas con galantamina para DLB. Para todas las visitas se aplica una ventana de tiempo de +/- 3 días en relación con la visita inicial V2.
Pantalla: Visita 1 (-4 semana - 0)
En la visita 1 (V1), los sujetos serán evaluados por su idoneidad para la inscripción. Es aceptable que esta visita se realice en más de un día, aunque no debe prolongarse más de una semana. Antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el ensayo, el investigador (o su designado) dará una explicación completa (tanto verbal como escrita) de la naturaleza y el propósito del ensayo. Se le pedirá al sujeto que firme y feche el Consentimiento informado aprobado por el IRB/IEC. La elegibilidad del sujeto para el ensayo se determinará sobre la base de los criterios de inclusión/exclusión y de los resultados de las siguientes evaluaciones previas al tratamiento:
- Historial médico
- Exploración neurológica completa
- Exploración física completa
- Tomografía computarizada/resonancia magnética
- Signos vitales (presión arterial/frecuencia cardíaca)
- Peso
- Altura
- electrocardiograma
- Panel completo de química, hematología, B12, folato, RPR, paneles de tiroides que incluyen TSH (si no se realizó en los últimos 3 meses)
- Prueba de embarazo en orina (si corresponde)
- Medicaciones concomitantes
Mini examen del estado mental (MMSE)
- NPI-12
- PSQI
- Escala Isquémica Hachinski Modificada (MHIS)
Línea de base: visita 2 (semana 0)
Al comienzo de esta visita, el investigador debe revisar todos los resultados de las pruebas de la Visita 1, esto incluirá la finalización de los criterios de elegibilidad. Si el paciente es elegible para continuar en el ensayo, se llevarán a cabo las siguientes evaluaciones:
• Breve examen físico
- Signos vitales (presión arterial/frecuencia cardíaca)
- Peso
- Medicaciones concomitantes
- MMSE
- NPI-12
- ADAS-Cog
- ADCS-CGIC
- PET-FDG*
- PSQI
- Inventario ADCS-ADL
- Escalas de fluctuación
- UPDRS
- COGDRAS
- Dispensar medicación (Ver tabla)
- AE
Titulación: Visitas 3 (Semana 4), Visita 4 (Semana 8)
Durante las visitas de titulación (Visita 3 y Visita 4) se realizarán las siguientes valoraciones:
• Breve examen físico
- Signos vitales (presión arterial/frecuencia cardíaca) • Peso
- Medicaciones concomitantes
- NPI-12
- PSQI
- Escalas de fluctuación
- Dispensar medicación (Ver tabla)
- AE
- rendición de cuentas de drogas
Mantenimiento: Visita 5 (Semana 12), Visita 6 (Semana 20)
Los sujetos que hayan completado la fase de titulación continuarán con la fase de mantenimiento de 12 semanas. En los días de visita a la clínica, los sujetos tendrán las siguientes evaluaciones:
• Breve examen físico
• Signos vitales (presión arterial/frecuencia cardíaca)
• Peso
• Medicaciones concomitantes
• MMSE (Visita 5 solamente)
• NPI-12
• ADAS-Cog (solo visita 5)
• PSQI
• Inventario ADCS-ADL (visita 5 solamente)
• Escalas de fluctuación
• UPDRS (Visita 5 únicamente)
• COGDRAS (Visita 5 solamente)
• Dispensar medicación (Ver tabla)
• AE
• Responsabilidad por las drogas
• Medidas de eficacia (solo Visita 5)
Visita final: visita 7 (semana 24)
El sujeto será programado para una visita a la clínica para realizar las evaluaciones finales. Se realizarán las siguientes valoraciones:
• Examen neurológico completo
• Examen físico completo
- Signos vitales (presión arterial/frecuencia cardíaca)
- Peso
- electrocardiograma
- Panel completo de química y hematología.
- Prueba de embarazo en orina (si corresponde)
- Medicaciones concomitantes
- Mini examen del estado mental (MMSE)
- NPI-12
- ADAS-Cog
- ADCS-CGIC
- PET-FDG*
- PSQI
- Inventario ADCS-ADL
- Escalas de fluctuación
- UPDRS
- COGDRAS
- rendición de cuentas de drogas
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University for AD and Related Disorders
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14215
- Buffalo Insititute for Medical Research
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15205
- Alzheimer's Center of Pittsburgh
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229-3900
- UTHSCSA Psychiatry Department
-
-
Vermont
-
Bennington, Vermont, Estados Unidos, 05201
- Neurological Research Center, Inc.
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos o femeninos (>50 años) diagnosticados de Demencia con cuerpos de Lewy, de acuerdo con los criterios de consenso para probable Demencia con cuerpos de Lewy (McKeith et al., 1996) viii.
- Puntuación NPI ≥ 8 en la selección
- MMSE ≥ 7 en la selección
- Sujetos que viven en el hogar o en un hogar de cuidado residencial o comunitario. Sujetos que viven con o tienen visitas diarias regulares de un cuidador responsable. Los sujetos deben poder leer, escribir y comprender completamente el idioma de las escalas utilizadas en este ensayo.
- Los sujetos deben exhibir suficientes capacidades visuales, auditivas y de comunicación.
- El consentimiento informado debe ser otorgado por el sujeto y su representante legalmente aceptable.
- El consentimiento informado también debe ser firmado por el cuidador.
- Tomografía computarizada o resonancia magnética en los últimos 12 meses: se realizará si no se realizó
Criterio de exclusión:
- Trastornos neurodegenerativos como la enfermedad de Alzheimer, la demencia frontotemporal, incluida la enfermedad de Pick, el síndrome de Korsakoff, la corea de Huntington, el síndrome de Down, la enfermedad de Creutzfeldt-Jacob y causas de parkinsonismo distintas de DLB.
Una de las siguientes condiciones que posiblemente resulte en un deterioro cognitivo:
- Trauma cerebral agudo, hematoma subdural y lesiones secundarias a trauma crónico (como el boxeo).
- Daño cerebral hipóxico debido o no a hipoperfusión cerebral aguda o crónica,
- Estado de deficiencia de vitaminas como folato, vitamina B12 y otras deficiencias del complejo B, por ejemplo, deficiencia de tiamina en el síndrome de Korsakoff. Nota: los sujetos que toman vitamina B12 y folato regulares no están necesariamente excluidos (el tratamiento debe ser estable y continuo durante al menos 4 semanas antes del ingreso).
- Infección como absceso cerebral, neurosífilis, meningitis o encefalitis.
- Neoplasia cerebral primaria o metastásica.
- Enfermedad endocrina o metabólica significativa e
- Retraso mental u oligofrenia. Demencia multiinfarto o enfermedad cerebrovascular clínicamente activa
Sujetos con la siguiente condición médica coexistente:
- Cualquier antecedente de epilepsia o convulsiones excepto convulsiones febriles durante la niñez.
- Enfermedad psiquiátrica clínicamente significativa actual, según los criterios del DSM-IV, en particular, depresión mayor actual o esquizofrenia.
- Úlcera péptica: si la úlcera debe considerarse todavía "activa", es decir, el tratamiento para esta afección comenzó hace menos de 3 meses o si el tratamiento no tiene éxito (todavía hay síntomas presentes), el sujeto no es elegible.
- Trastornos hepáticos, renales, pulmonares, metabólicos o endocrinos clínicamente significativos.
- Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa actual que se espera que limite la capacidad del sujeto para participar y completar un ensayo de 7 meses.
- Cualquier agente que se utilice para el tratamiento de la demencia (aprobado, experimental o de venta libre),
- Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en el último año o antecedentes prolongados.
- Sujeto femenino en edad fértil sin anticoncepción adecuada. Las mujeres que están amamantando también están excluidas.
- Sujetos que, en opinión del investigador, no son aptos para un ensayo de este tipo.
- Antecedentes de alergia grave a medicamentos o hipersensibilidad; incluida la hipersensibilidad registrada a los inhibidores de la colinesterasa, los agonistas de la colina o agentes similares, el bromuro o los componentes del fármaco en estudio.
- Sujetos que se hayan inscrito previamente en otros ensayos de galantamina HBr. Los sujetos que fueron evaluados para estudios previos de galantamina pero que no se inscribieron pueden volver a ser evaluados para este estudio.
- Sujetos con antipsicóticos que no sean Risperdal® (risperidona), Zyprexa® (olanzapina), Seroquel® (quetiapina), Geodon® (ziprasidona).
- Condiciones que podrían interferir con la absorción del compuesto o con la evaluación de la enfermedad.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
---|
NPI-12
|
ADCS-CGIC
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COGDRAS
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
---|
MMSE
|
ADAS-Cog
|
ADCS-ADL
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PSQI
|
Uso concomitante de medicamentos antipsicóticos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Keith R Edwards, M.D, Neurological Research Center Inc.
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
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- Desordenes mentales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Trastornos neurocognitivos
- Trastornos Parkinsonianos
- Enfermedades de los ganglios basales
- Trastornos del movimiento
- Sinucleinopatías
- Enfermedades neurodegenerativas
- Demencia
- Enfermedad de cuerpos de Lewy
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes colinérgicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes nootrópicos
- Inhibidores de la colinesterasa
- Parasimpaticomiméticos
- Galantamina
Otros números de identificación del estudio
- GAL-ALZ-421
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