Altas dosis de quimioterapia con trasplante autólogo de células madre en tumores de células germinales de mal pronóstico: TAXIF II

El tratamiento está diseñado para pacientes con tumores de células germinativas testiculares o extragonadales con mal pronóstico y recaídas tratados previamente con regímenes que contienen cisplatino.

Los pacientes de mal pronóstico se definen como pacientes en recaída/refractarios más de un mes después de la administración de cisplatino, ya sea en el curso de una TC de primera línea o en el tratamiento de rescate, o pacientes que mostraron evidencia de progresión después de al menos 2 líneas de cisplatino. que contiene CT (es decir, BEP y VeIP).

Los requisitos de elegibilidad incluyen los siguientes criterios: edad > 18 años y < 65, estado funcional < 3, TCG documentados histológica o biológicamente, tumores testiculares, abdominales o mediastínicos, enfermedad medible o evaluable, esperanza de vida > 3 meses, condiciones cardíacas, hepáticas y cardíacas normales. pruebas de función renal, ausencia de infección, prueba de VIH negativa y consentimiento informado firmado. Todos los pacientes debían haber sido tratados previamente con al menos una línea de un régimen que contenía cisplatino y se incluyeron si eran refractarios después de una o dos líneas de TC basado en cisplatino, o habían recaído después de dos líneas de un régimen con cisplatino. TC basada.

Los criterios de no inclusión son: pacientes con puntuación 'BEYER' > 3, síndrome de teratoma creciente, posibilidad de ser tratados con TC convencional basado en cisplatino y régimen previo de HD-TC.

Durante la evaluación inicial: cada paciente debe tener una evaluación clínica que incluya mediciones de los niveles de marcadores tumorales y un estudio por imágenes. Los niveles de marcadores tumorales se determinan cada semana durante toda la secuencia de tratamiento (nivel normal < 10 ng/ml para alfa-fetoproteína y < 2 mU/mL para HCG). La masa tumoral se mide después de los dos primeros ciclos de terapia de inducción/movilización y al final del tratamiento.

Quimioterapia, los pacientes están programados para recibir 2 cursos de TC de movilización de primera línea seguidos de 3 HD-CT apoyados por PBSCT. El tratamiento de primera línea consiste en una combinación de epirubicina (100 mg/m² en infusión de 30 minutos) y paclitaxel (Taxol, 250 mg/m² en infusión de 3 horas), administrados los días 1 y 14 . Estos 2 ciclos están respaldados por filgrastim (Neupogen), 5 µg/kg, dos veces al día desde los días 2 y 15, respectivamente, hasta que se realiza la aféresis en los días 10-13 y 24-27. La aféresis se detiene cuando se obtienen al menos 9 x 106 células CD34+/Kg de peso corporal para los 3 injertos. Se permite un tercer ciclo si no se alcanza el número de células CD34+ después de los 2 primeros ciclos, siempre que el paciente haya respondido a la TC o por cualquier motivo decidido por el investigador.

El primer régimen HD-CT consiste en una asociación de tiotepa, 720 mg/m² y taxol, 360 mg/m², ambos administrados en infusión continua durante 3 días (D34 a D36). El primer paquete de células CD34+ se infunde el día 39. El segundo y tercer ciclo (ICE) programados los días 62-66 y 90-94 respectivamente, consisten en una combinación de etopósido (150 mg/m² dos veces al día, en infusión de 2 horas, durante 5 días), ifosfamida ( 2 400 mg/m²/d en infusión de 3 horas, durante 5 días) apoyado con mercaptoetanosulfonato de sodio (mesna, en infusión de 30 minutos cada 3 horas, durante un período de 12 horas, iniciado al mismo tiempo que la ifosfamida infusión) y carboplatino (AUC 4/d, en una infusión de 6 horas, durante 5 días). La infusión de PBSC está prevista para los días 71 y 99. Durante las 3 terapias de dosis alta, se administra G-CSF a una dosis diaria de 5 µg/kg, desde el día de la infusión de PBSC hasta la recuperación de PMN (es decir, PMN > 1,5 x 109/L). Cada uno de estos regímenes de ICE se retrasa si el nivel de PMN es inferior a 1,5 x 109/L y/o el nivel de plaquetas es inferior a 100 x 109/L.

La toxicidad y la respuesta a la terapia se evalúan de acuerdo con los criterios del ECOG y la OMS. La duración de la respuesta se calcula desde la fecha de la respuesta documentada hasta la fecha de progresión. La duración de la SLP y la SG se calculan desde la fecha de inclusión hasta la fecha de progresión, o muerte si no hay progresión (SLP), y la fecha de muerte (SG), según el método de Kaplan-Meier. Las curvas de supervivencia se establecen según la clasificación propuesta por BEYER et al. Se consideran fracasos del tratamiento la progresión, la muerte del tratamiento y la retirada del protocolo por cualquier motivo. Siempre que sea posible, los pacientes en respuesta clínica parcial (RP) con marcadores tumorales normales (RPm-) serán propuestos para cirugía de masas residuales al final de todo el procedimiento. Se proponen procedimientos secuenciales en el caso de múltiples sitios metastásicos. Si la cirugía es completa y el examen anatomopatológico no muestra ningún tumor viable, los pacientes se considerarán respondedores completos. Si la cirugía es completa y el examen anatomopatológico mostró tumor viable persistente, se considerará como respuesta quirúrgica completa.