Un estudio de fase I de seguridad e inmunogenicidad de la mezcla y combinación de vacunas contra la influenza y flumist autorizados

Este estudio de múltiples sitios es un ensayo de fase I, abierto, de 4 brazos para evaluar 2 dosis de vacuna contra la influenza separadas por 30 días. La vacuna constará de dos dosis de una sola vacuna o de una combinación de productos vacunales. FluMist®, una vacuna viva atenuada contra la influenza (LAIV) adaptada al frío, se administrará por vía intranasal a través de un aplicador en aerosol. La administración de FluMist en niños menores de 5 años está en investigación. FluZone®, una vacuna trivalente inactivada contra la influenza (TIV) autorizada para su uso en niños de 6 meses de edad o mayores, se administrará por vía intramuscular (IM) en el músculo anterolateral del muslo o deltoides. Los niños sanos, de 12 a 35 meses de edad, que sean representativos de la base de población del área de reclutamiento de vacunas, se inscribirán en este estudio en 3 sitios. El objetivo principal del estudio es comparar la seguridad e inmunogenicidad de dos dosis de TIV autorizada o dos dosis de LAIV autorizada con la seguridad e inmunogenicidad de una dosis única de LAIV reforzada con una dosis de TIV versus niños que reciben una dosis inicial de TIV seguida de una dosis de refuerzo de LAIV entre niños de 12 a 35 meses de edad. El objetivo secundario es desarrollar datos de seguridad preliminares sobre estos regímenes de vacunas combinadas y evaluar la posibilidad de que una sola dosis de TIV reduzca los posibles efectos secundarios comunes de LAIV o reduzca la diseminación viral asociada con LAIV en niños y evaluar LAIV como vacuna de dosis "primaria" y TIV como "vacuna de refuerzo" para inducir anticuerpos de inhibición de la hemaglutinación sérica (HAI). Los vacunados serán seguidos después de la vacunación por seguridad, reactogenicidad e inmunogenicidad. Los patrones de excreción viral se evaluarán 4 días después de la vacunación con LAIV. Se realizará un contacto final 6 meses después de la segunda dosis de vacunación para la recopilación de datos de eventos adversos graves. Específicamente, los investigadores evaluarán la capacidad de LAIV para preparar una respuesta inmunitaria secundaria cuando la TIV se administra como vacuna de refuerzo, y evaluarán la TIV como un evento de preparación para la vacuna de refuerzo LAIV. Los grupos de control incluirán grupos TIV/TIV y LAIV/LAIV. Las medidas de resultado primarias para el estudio serán: evaluación de anticuerpos inhibidores de la hemaglutinación (HAI) posteriores a la dosis 2 para cada una de las 3 cepas de influenza contenidas en la vacuna, evaluación de seguridad de cada una de las vacunas en combinación. Las medidas de resultado secundarias incluyen títulos de anticuerpos HAI posteriores a la dosis 1 y excreción viral después de la vacunación intranasal con vacuna viva atenuada contra la influenza. Un resultado secundario adicional será la evaluación de la inmunoglobulina (Ig) A secretora en muestras de lavado nasal que se manifiesta después de 1 o 2 dosis de la vacuna. Un resultado adicional será la inmunidad mediada por células después de 1 o 2 dosis de vacuna. Se recolectará sangre los días 0, 30 y 60 para la detección de anticuerpos. Se recogerán lavados nasales los días 0, 30 y 60 para las mediciones de anticuerpos secretores. Se recolectará una muestra de frotis nasal y de garganta entre los días 3 y 5 posteriores a la vacunación con LAIV para evaluar la diseminación viral y, según lo dicte la presencia de síntomas de la enfermedad, para el cultivo viral durante dos semanas después de cada dosis de la vacuna LAIV o TIV. Se inscribirán hasta 20 participantes elegibles en cada uno de los 4 grupos de vacunación. Como un ensayo de cuatro brazos con solo la vacuna activa administrada por dos vías de dosificación diferentes, no habrá cegamiento de la asignación del estudio. La duración del estudio es de hasta 3 años y la duración del participante individual es de aproximadamente 7 meses.