Midostaurina de fase 2 en mastocitosis sistémica agresiva y leucemia de mastocitos

Criterios de inclusión

• Al menos 18 años de edad.
• Estado funcional de Karnofsky (KPS) de > 30% (equivalente a ECOG 0 a 3)

• Enfermedad de mastocitos, confirmada histológicamente y documentada como

  • Mastocitosis sistémica agresiva (ASM) O

  • Leucemia de mastocitos (MCL) que cumple con los siguientes criterios

    • Cumple con los criterios de mastocitosis sistémica
    • La biopsia indica infiltración difusa por mastocitos inmaduros atípicos
    • Los frotis de aspirado de médula ósea muestran al menos un 20 % de mastocitos
• Disponibilidad confirmada de la muestra de tejido dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio, para la evaluación del estado de mutación KIT de las células tumorales. Los sujetos que tienen mastocitosis sistémica MÁS eosinofilia Y positividad conocida para la fusión FIP1L1-PDGFR-alfa son elegibles solo si han demostrado una recaída o progresión de la enfermedad en la terapia previa con imatinib
• Niveles sanguíneos de enzimas hepáticas dentro de los límites normales (EXCEPCIÓN: si la única causa de los niveles sanguíneos elevados de enzimas hepáticas es ASM/MCL, entonces AST y ALT ≤ 4X límite superior normal (LSN) y/o bilirrubina ≤ 4X ULN)
• Creatinina sérica < 2,0 mg/dL
• Si ANC < 1500/mm3; Hb < 10 g/dl; plaquetas < 75.000/mm3; Y/O otros valores en sangre son > grado 2, entonces la relación de esta(s) citopenia(s) debe establecerse como relacionada con ASM o MCL sobre la base de la presencia de infiltrado de mastocitos en el examen de detección de médula ósea y/o la presencia de hiperesplenismo relacionado con la enfermedad
• El uso previo de glucocorticoides debe reducirse dentro de los 14 días posteriores al día 1 del tratamiento con midostaurina (EXCEPCIÓN: si, en opinión del investigador, se puede reducir la dosis de glucocorticoides al sujeto, entonces la dosis debe reducirse a la dosis mínima posible antes del primer tratamiento con midostaurina)
• Prueba de embarazo en suero negativa para mujeres en edad fértil dentro de las 48 horas anteriores a la administración del fármaco del estudio
• Consentimiento informado por escrito.
• Cualquier persona con potencial reproductivo debe aceptar usar anticonceptivos de barrera durante la duración del estudio.

• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa 48 horas antes de la administración del fármaco del estudio y deben aceptar:

  • Usar anticonceptivos de barrera durante la duración del estudio.
  • Utilizar anticonceptivos de barrera durante los 3 meses posteriores al estudio
  • no amamantar

Criterio de exclusión

• Enfermedad pulmonar activa según la evaluación física o la radiografía lateral de tórax, considerada por el investigador como no relacionada con la mastocitosis
• Cualquier infiltrado pulmonar o anomalía en la radiografía de tórax inicial que se sepa que es nueva en las 4 semanas anteriores (EXCEPCIÓN: derrame pleural relacionado con mastocitosis sistémica, p. ej., secundaria a ascitis, Y que no cause molestias respiratorias sintomáticas, puede ser elegible)
• Enfermedad cardiovascular, incluida la insuficiencia cardíaca congestiva
• Infarto de miocardio dentro de los 6 meses
• Hipertensión mal controlada con cualquier problema cardíaco de grado 3/4 (según los criterios de la Asociación del Corazón de Nueva York)
• Diabetes no controlada
• enfermedad renal cronica
• Infección activa no controlada
• Enfermedad maligna conocida que afecta al sistema nervioso central (SNC)
• Diagnóstico confirmado conocido de infección por VIH o hepatitis viral activa.
• Cualquier otra enfermedad conocida o condición médica severa y/o no controlada concurrente que pueda comprometer la participación en el estudio, incluyendo pero no limitado a:
• Recibió cualquier agente en investigación, quimioterapia o 2-clorodesoxiadenosina (2-CdA) dentro de los 30 días anteriores al Día 1 del tratamiento con PKC412.
• Recibió interferón-alfa dentro de los 30 días anteriores al Día 1 del tratamiento con midostaurina.
• Recibió soporte de factor de crecimiento hematopoyético dentro de los 14 días del día 1 del tratamiento con midostaurina.
• Cualquier procedimiento quirúrgico, excepto la colocación de un catéter venoso central u otros procedimientos menores (p. ej., biopsia de piel) dentro de los 14 días posteriores al día 1 del tratamiento con midostaurina
• embarazada o amamantando
• No querer o no poder cumplir con el protocolo