Programa Familiar de Presión Arterial - GÉNOVA (Red de Epidemiología Genética de la Aterosclerosis)

Cada investigador colaborador es responsable de un elemento esencial de la red: Eric Boerwinkle del genotipado y análisis de ligamiento, Robert Ferrell del genotipado, Craig Hanis del reclutamiento de mexicoamericanos, Richard Hutchinson del reclutamiento de afroamericanos, Sharon Kardia del análisis cladístico y de predicción y manejo de datos y Stephen Turner por reclutar blancos no hispanos y medir variables fisiológicas. Entre 1995 y 2000, la red llevó a cabo cinco objetivos específicos para localizar y caracterizar los determinantes genéticos de la hipertensión arterial. El objetivo 1 utilizó métodos robustos de vinculación de pares de hermanos en 500 pares de hermanos hipertensos en cada grupo racial (un total de 1500 pares de hermanos) para localizar genes que influyen en las diferencias interindividuales en la aparición de hipertensión esencial. Los objetivos 2 y 3 aprovecharon la presión arterial recopilada previamente y los datos de rasgos predictivos intermedios de 1488 pares de hermanos normotensos del Rochester Family Heart Study para localizar los genes que contribuyen a la hipertensión esencial. Los análisis de ligamiento (Objetivos 1-3) utilizaron tanto una amplia gama de genes candidatos como una gran cantidad de marcadores anónimos en todo el genoma. El Objetivo 4 utilizó múltiples polimorfismos de secuencias dialélicas y análisis cladísticos dentro de un gen vinculado para identificar haplotipos para una mayor secuenciación de ADN con el fin de identificar la variación de la secuencia de ADN funcional candidata que contribuye a las diferencias interindividuales en los niveles de PA y el estado de hipertensión esencial. El objetivo 5 evaluó la capacidad de la variación de la secuencia de ADN funcional candidato para predecir el estado de hipertensión esencial en los tres grupos raciales.

El estudio se renovó en septiembre de 2000 para seguir dos líneas de investigación. El primero es identificar y caracterizar los genes que contribuyen a la enfermedad coronaria aterosclerótica utilizando tomografía computarizada por haz de electrones (EBCT) para cuantificar la calcificación de la arteria coronaria como una medida de la enfermedad preclínica. Se utilizarán métodos robustos de vinculación de pares de hermanos para determinar si alguno de los más de 375 loci de marcadores repetidos en tándem altamente polimórficos que abarcan el genoma están vinculados a genes que influyen en las medidas EBCT de calcificación de la arteria coronaria en al menos 500 hermandades de GENOA de Rochester, Minnesota. El análisis de asociación se utilizará para determinar si los marcadores bialélicos de la variación de la secuencia de ADN en los genes candidatos identificados por GENOA u otros para influir en el nivel de presión arterial o la categoría de diagnóstico también influyen en las medidas de calcificación de la arteria coronaria de EBCT en al menos 500 participantes de GENOA de Rochester, Minnesota. La segunda línea de investigación amplía los métodos analíticos (regresión de desequilibrio de ligamiento y partición combinatoria) para localizar más finamente los genes y loci candidatos posicionales, y para identificar los efectos de interacción gen-gen y gen-ambiente que influyen en los fenotipos medidos del Programa de Presión Arterial Familiar y GENOA.