- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00235729
Lofexidina para la desintoxicación de opiáceos para pacientes hospitalizados
CSP n.º 1024: un estudio de fase III, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo sobre la seguridad y la eficacia de la lofexidina para el alivio de los síntomas en sujetos que se someten a desintoxicación de opiáceos para pacientes hospitalizados.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivo principal: El objetivo principal de este estudio es investigar la eficacia del clorhidrato de lofexidina, un agonista alfa-2-adrenérgico, para reducir los síntomas de abstinencia en sujetos sometidos a desintoxicación de opiáceos según lo evaluado por 1) puntaje SOWS-Gossop del día 3 durante la fase de tratamiento, y 2) Tiempo hasta el abandono durante la fase de tratamiento.
Objetivos secundarios: Los objetivos secundarios incluyen la determinación de lofexidina: 1) Eficacia en la reducción de los síntomas de abstinencia en sujetos sometidos a desintoxicación de opioides (evaluada mediante cambios longitudinales en SOWS-Gossop, OOWS-Handelsman, VAS-E y MGCI (sujeto y evaluador); 2) Eficacia en la reducción de la necesidad de cualquier medicación concomitante para aliviar los síntomas de abstinencia de opiáceos: 3) Eficacia en el aumento del número de pacientes que completan la fase de tratamiento; y 4) Seguridad en la población de estudio.
Diseño del estudio: Este es un estudio de grupos paralelos, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo. Hay 3 fases principales del estudio. Durante la Fase I (detección) se realizarán evaluaciones de detección; durante la Fase II (Días 1 a 5), los sujetos serán ingresados en una unidad de hospitalización y aleatorizados para recibir lofexidina (0,8 mg QID) o placebo QID después de realizar las evaluaciones de referencia antes de la aleatorización el Día 1; y durante la Fase III (Días 6-8), todos los sujetos recibirán placebo QID en los Días 6-7 y luego serán dados de alta el Día 8 después de las evaluaciones posteriores al tratamiento. Se utilizará un procedimiento de aleatorización adaptable para asignar aleatoriamente a los sujetos en uno de los dos grupos de tratamiento: lofexidina o placebo.
Población de estudio: 264 sujetos con los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico para los Trastornos Mentales, Cuarta Edición (DSM-IV) para la dependencia actual de cualquier opioide con una vida media similar a la heroína o la morfina determinada por una entrevista clínica estructurada (SCID) serán aleatorizados en un de los grupos de tratamiento (132 sujetos por grupo). Sujetos de al menos 18 años de edad con prueba de toxicología en orina positiva para opiáceos y negativa para metadona, LAM/LAAM o buprenorfina durante la prueba, con la capacidad de comprender y proporcionar un consentimiento informado por escrito que cumpla con todos los criterios de inclusión y no cumpla cualquiera de los criterios de exclusión puede ser aleatorizado en el estudio.
Tratamientos: el día 1, los sujetos se asignan al azar a lofexidina o placebo y reciben lofexidina (0,8 mg [4 tabletas de 0,2 mg de lofexidina] QID) o placebo (4 tabletas de placebo equivalentes QID). La lofexidina o el placebo se administrarán por vía oral dentro de los 15 minutos antes o después de las 08:00, 13:00, 18:00 y 23:00 horas en los días 1 a 5. Los días 6 y 7, todos los sujetos recibirán placebo utilizando el mismo programa de dosificación que el anterior.
Evaluaciones de eficacia: las principales medidas de resultado de eficacia serán las puntuaciones de la Escala corta de abstinencia de opiáceos (SOWS-Gossop) (rango = 0-30) en el Día 3 de la fase de tratamiento definida como Días 1-5, y la cantidad de días que representan la duración. de estancia en el programa de tratamiento después de la aleatorización. SOWS-Gossop se administrará una vez durante el inicio el día 1 antes de la aleatorización y después de 3,5 horas después de la primera dosis en los días 1 a 7. Las medidas de resultado secundarias que evalúan los efectos del tratamiento sobre los síntomas de abstinencia de opioides incluyen la proporción de sujetos que requieren cualquier medicación concomitante para aliviar los síntomas de abstinencia de opiáceos y la proporción de sujetos que completan el tratamiento. Además, las puntuaciones longitudinales compuestas de SOWS-Gossop, la escala objetiva de abstinencia de opiáceos (OOWS-Handelsman), la escala de impresión clínica global modificada (sujeto y evaluador) y la escala analógica visual - eficacia (VAS-E) también se utilizarán para evaluar la eficacia del tratamiento para reducir los síntomas de abstinencia. OOWS-Handelsman, MGCI (sujeto y evaluador) y VAS-E se administrarán una vez durante el inicio el día 1 antes de la aleatorización y 3,5 horas después de la primera dosis en los días 1 a 7.
Evaluaciones de seguridad: después de firmar el consentimiento informado y completar el cuestionario de consentimiento, el sujeto completará las evaluaciones de detección para determinar la elegibilidad para la inscripción en el estudio. Se realizará un examen físico completo el primer día de la evaluación. Se repetirá el examen físico 3 o 4 horas después de la aleatorización el día 1 y antes del alta el día 8 o en la terminación anticipada. Se realizará un ECG de 12 derivaciones el primer día de la selección e inmediatamente antes de la admisión. Cuatro horas después de recibir la primera dosis del medicamento del estudio en los días 1 a 7, también se realizará un ECG de 12 derivaciones. Se realizará un ECG de 12 derivaciones antes del alta el día 8 o en la terminación anticipada. Si, en opinión del investigador, se observan cambios clínicamente significativos en el ECG, estas mediciones deben realizarse con mayor frecuencia. Además, la siguiente dosis programada del medicamento del estudio puede suspenderse a discreción del investigador, o el sujeto puede ser discontinuado del estudio. Los sujetos serán despertados y pesados cada mañana antes del desayuno. Los signos vitales (presión arterial sistólica y diastólica, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria y temperatura corporal) deben medirse 3 horas después de cada dosis del medicamento del estudio a las 08:00, 13:00 y 18:00 los días 1 a 7, y antes del alta el día 8. Para las lecturas ortostáticas de la presión arterial, los sujetos permanecerán sentados durante 3 minutos antes de la lectura de la presión arterial y luego permanecerán de pie durante 1 minuto antes de la segunda lectura de la presión arterial. Las pruebas de laboratorio clínico se realizarán durante la selección, el día 7 o la terminación anticipada, y según sea necesario en la consulta del médico. discreción. La muestra de orina recolectada el primer día de la Selección se dividirá en dos alícuotas. Una muestra irá al laboratorio local para pruebas confirmatorias de drogas. La otra muestra se utilizará para el análisis inmediato del embarazo con "tira reactiva" (solo para pacientes femeninas). Se realizará una segunda prueba de embarazo de "tira reactiva" durante la línea de base, antes de la aleatorización. Los eventos adversos y el uso de medicamentos concomitantes se evaluarán todos los días durante el estudio (Días 1-8).
Los sujetos que demuestren síntomas de abstinencia serán tratados con un estándar de atención utilizando los medicamentos concomitantes enumerados en la Sección 13.11. A petición del sujeto, y en cualquier momento, el sujeto puede ser descontinuado del estudio sin perjuicio y será estabilizado médicamente; el sujeto entonces será referido, a expensas del sujeto, para tratamiento adicional.
Análisis: Las medidas de resultado primarias y cada una de las medidas de resultado secundarias se analizarán mediante métodos estadísticos apropiados para los grupos por intención de tratar, evaluables y de finalización. El grupo por intención de tratar (ITT) se define como los sujetos que se asignan al azar al tratamiento. El grupo evaluable se define como los sujetos del grupo ITT que reciben al menos una dosis de la medicación del estudio y completan el SOWS posterior a la medicación el día 1. El grupo de finalización estará formado por todos los pacientes del grupo ITT que cumplan los siguientes criterios: recibir al menos una dosis del fármaco del estudio el día 5 y completar la evaluación SOWS-Gossop el día 5.
Se plantea la hipótesis de que el tratamiento con lofexidina, en comparación con el placebo, se asociará con una reducción significativa de los síntomas de abstinencia de opiáceos. Todas las pruebas estadísticas serán bilaterales con una tasa de error de tipo I del 5 %. Los intervalos de confianza serán bilaterales con un coeficiente de confianza del 95%.
Se prepararán resúmenes de las características de la población de sujetos en ambos grupos de tratamiento al inicio del estudio para el grupo por intención de tratar modificado y el grupo que completó el tratamiento. Se preparará un resumen para mostrar las deserciones/retención a lo largo del tiempo en cada grupo y para las subpoblaciones. Todos los eventos adversos se informarán trimestralmente indicando los recuentos de eventos adversos únicos por sistema corporal y término preferido (codificado MedDRA) según lo experimentaron los sujetos del estudio en ambos grupos. Los datos de laboratorio, los exámenes físicos y los signos vitales se informarán en forma tabular.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Cerritos, California, Estados Unidos, 90703
- CNS, Cerritos
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20016
- CNS Psychiatric Institute of Washington
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
- Atlanta Center for Medical Research
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Illinois
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Hoffman Estates, Illinois, Estados Unidos, 60194
- Alexian Center For Psychiatric Research
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40502
- University of Kentucky
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- VA Maryland Health Care System, Baltimore
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48207
- Wayne State University School of Medicine
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New York
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Staten Island, New York, Estados Unidos, 10304
- Richmond Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- VA Medical Center, Philadelphia
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02908
- VA Medical Center, Providence
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-8650
- Psychiatric Hospital at Vanderbilt
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75234
- Research Across America
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229-3900
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84148
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98108
- VA Puget Sound Health Care System, Seattle
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Wisconsin
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Wauwatosa, Wisconsin, Estados Unidos, 53213
- Aurora Psychiatric Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Los sujetos potenciales deben:
- Tener al menos 18 años de edad.
- Tener dependencia actual, según los criterios SCID, de cualquier opioide con una vida media similar a la heroína o la morfina, incluidos Vicodin, Lortab o Lorcet, Percocet, Percodan, Tylox o Hydrocodone (por cualquier vía de administración), u oxicodona ( oxicodona y formulación de liberación prolongada de oxicodona cuando se trituran y se inhalan, se inyectan o se tragan después de masticar).
- Estar buscando tratamiento para la dependencia de opiáceos.
- Tener una puntuación mayor o igual a 2 en la Objective Opiate Withdrawal Scale-Handelsman (OOWS) inmediatamente antes del ingreso.
- Haber informado sobre el uso de heroína, morfina o cualquier opioide con una vida media similar a la heroína o la morfina, durante al menos 21 de los últimos 30 días.
- Tener un examen toxicológico de orina positivo para opiáceos y negativo para metadona o buprenorfina.
Si es mujer y está en edad fértil, acepte usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos:
- anticonceptivos orales
- parche
- barrera (diafragma, esponja o preservativo) más preparaciones espermicidas
- sistema anticonceptivo intrauterino
- implante de levonorgestrel
- inyección anticonceptiva de acetato de medroxiprogesterona
- abstinencia total de las relaciones sexuales
- anillo anticonceptivo vaginal hormonal
- esterilización quirúrgica o pareja estéril (debe tener prueba documentada)
- Haber completado el ASI durante la selección y todas las demás evaluaciones (SOWS-Gossop OOWS y MCGI) durante el período de referencia.
- Ser capaz de verbalizar la comprensión del formulario de consentimiento, poder proporcionar un consentimiento informado por escrito, verbalizar la voluntad de completar los procedimientos del estudio y aprobar el cuestionario de consentimiento del estudio con un 100% de precisión (si es necesario, el cuestionario se puede administrar más de una vez).
Criterio de exclusión:
Los sujetos potenciales no deben:
- Ser sujetos femeninos que estén embarazadas o en período de lactancia.
- Tener un uso autoinformado de metadona o buprenorfina en los últimos 14 días.
Tiene enfermedades médicas graves que incluyen, pero no se limitan a:
- Convulsiones, o aquellos que han recibido terapia anticonvulsiva durante los últimos 5 años.
- Enfermedad pancreática como la diabetes insulinodependiente.
- Enfermedad hepática que requiera medicación o tratamiento médico, y/o niveles de aspartato o alanina aminotransferasa superiores a 5 veces el límite superior normal.
- Enfermedad gastrointestinal o renal, que afectaría significativamente la absorción, el metabolismo o la excreción del fármaco del estudio, o requeriría medicación o tratamiento médico.
- Tiene un trastorno psiquiátrico, según lo evaluado por SCID, que incluye, entre otros, demencia o cualquier trastorno que, en opinión del médico del estudio, requiera un tratamiento continuo que haría que la participación en el estudio fuera insegura o que dificultara el cumplimiento del tratamiento.
- Tener SIDA autoinformado.
Tener un examen cardiovascular anormal antes de la aleatorización, incluido cualquiera de los siguientes:
- ECG anormal clínicamente significativo (p. ej., bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado, arritmia no controlada o intervalo QTc > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres).
- Frecuencia cardíaca inferior a 45 lpm o bradicardia sintomática.
- Presión arterial sistólica < 90 mm Hg o hipotensión sintomática (presión arterial diastólica < 60 mm Hg).
- Presión arterial > 160/100 mm Hg.
- Historia previa de infarto de miocardio.
- Tener valores de laboratorio anormales clínicamente significativos.
- Requiere cualquiera de los siguientes medicamentos actualmente o en las últimas 4 semanas: psicotrópicos (incluidos sedantes/hipnóticos, antidepresivos, neurolépticos), analgésicos recetados (excluyendo los enumerados en el criterio de inclusión n.° 2 anterior), anticonvulsivos, antihipertensivos, antiarrítmicos, antirretrovirales y colesterol bajar medicamentos. Se permite la terapia de reemplazo de nicotina (parche, inhalador, chicle o aerosol nasal) para sujetos dependientes de la nicotina.
- Tener dependencia actual (según criterios SCID) de
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 1
Lofexidina 0,8 mg QID
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La lofexidina es un agonista alfa2-adrenérgico con acciones antihipertensivas de leves a moderadas.
Se utiliza principalmente para aliviar los signos y síntomas de abstinencia de opioides.
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Comparador de placebos: 2
QID de placebo
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El placebo es una combinación exacta de lofexidina, menos el ingrediente activo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Puntaje SOWS-Gossop el día 3 durante la fase de tratamiento y tiempo hasta el abandono para los sujetos en los dos grupos de tratamiento. durante la fase de tratamiento.
Periodo de tiempo: Día 3 de la fase de tratamiento para la puntuación SOWs. El tiempo hasta el abandono se medirá como el número de cuadrantes de tiempo de 6 horas hasta que un sujeto se retire o complete la fase de tratamiento del estudio.
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Día 3 de la fase de tratamiento para la puntuación SOWs. El tiempo hasta el abandono se medirá como el número de cuadrantes de tiempo de 6 horas hasta que un sujeto se retire o complete la fase de tratamiento del estudio.
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Silla de estudio: Charles W. Gorodetzky, VA Maryland Health Care System, Baltimore
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Trastornos inducidos químicamente
- Trastornos relacionados con sustancias
- Trastornos relacionados con narcóticos
- Comportamiento compulsivo
- Comportamiento impulsivo
- Trastornos relacionados con opioides
- Comportamiento, Adictivo
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes del sistema sensorial
- Agonistas del receptor adrenérgico alfa-2
- Agonistas alfa adrenérgicos
- Agonistas adrenérgicos
- Antagonistas de narcóticos
- Lofexidina
Otros números de identificación del estudio
- 1024
- USWM-001
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