Lofexidina para la desintoxicación de opiáceos para pacientes hospitalizados

Objetivo principal: El objetivo principal de este estudio es investigar la eficacia del clorhidrato de lofexidina, un agonista alfa-2-adrenérgico, para reducir los síntomas de abstinencia en sujetos sometidos a desintoxicación de opiáceos según lo evaluado por 1) puntaje SOWS-Gossop del día 3 durante la fase de tratamiento, y 2) Tiempo hasta el abandono durante la fase de tratamiento.

Objetivos secundarios: Los objetivos secundarios incluyen la determinación de lofexidina: 1) Eficacia en la reducción de los síntomas de abstinencia en sujetos sometidos a desintoxicación de opioides (evaluada mediante cambios longitudinales en SOWS-Gossop, OOWS-Handelsman, VAS-E y MGCI (sujeto y evaluador); 2) Eficacia en la reducción de la necesidad de cualquier medicación concomitante para aliviar los síntomas de abstinencia de opiáceos: 3) Eficacia en el aumento del número de pacientes que completan la fase de tratamiento; y 4) Seguridad en la población de estudio.

Diseño del estudio: Este es un estudio de grupos paralelos, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo. Hay 3 fases principales del estudio. Durante la Fase I (detección) se realizarán evaluaciones de detección; durante la Fase II (Días 1 a 5), ​​los sujetos serán ingresados ​​en una unidad de hospitalización y aleatorizados para recibir lofexidina (0,8 mg QID) o placebo QID después de realizar las evaluaciones de referencia antes de la aleatorización el Día 1; y durante la Fase III (Días 6-8), todos los sujetos recibirán placebo QID en los Días 6-7 y luego serán dados de alta el Día 8 después de las evaluaciones posteriores al tratamiento. Se utilizará un procedimiento de aleatorización adaptable para asignar aleatoriamente a los sujetos en uno de los dos grupos de tratamiento: lofexidina o placebo.

Población de estudio: 264 sujetos con los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico para los Trastornos Mentales, Cuarta Edición (DSM-IV) para la dependencia actual de cualquier opioide con una vida media similar a la heroína o la morfina determinada por una entrevista clínica estructurada (SCID) serán aleatorizados en un de los grupos de tratamiento (132 sujetos por grupo). Sujetos de al menos 18 años de edad con prueba de toxicología en orina positiva para opiáceos y negativa para metadona, LAM/LAAM o buprenorfina durante la prueba, con la capacidad de comprender y proporcionar un consentimiento informado por escrito que cumpla con todos los criterios de inclusión y no cumpla cualquiera de los criterios de exclusión puede ser aleatorizado en el estudio.

Tratamientos: el día 1, los sujetos se asignan al azar a lofexidina o placebo y reciben lofexidina (0,8 mg [4 tabletas de 0,2 mg de lofexidina] QID) o placebo (4 tabletas de placebo equivalentes QID). La lofexidina o el placebo se administrarán por vía oral dentro de los 15 minutos antes o después de las 08:00, 13:00, 18:00 y 23:00 horas en los días 1 a 5. Los días 6 y 7, todos los sujetos recibirán placebo utilizando el mismo programa de dosificación que el anterior.

Evaluaciones de eficacia: las principales medidas de resultado de eficacia serán las puntuaciones de la Escala corta de abstinencia de opiáceos (SOWS-Gossop) (rango = 0-30) en el Día 3 de la fase de tratamiento definida como Días 1-5, y la cantidad de días que representan la duración. de estancia en el programa de tratamiento después de la aleatorización. SOWS-Gossop se administrará una vez durante el inicio el día 1 antes de la aleatorización y después de 3,5 horas después de la primera dosis en los días 1 a 7. Las medidas de resultado secundarias que evalúan los efectos del tratamiento sobre los síntomas de abstinencia de opioides incluyen la proporción de sujetos que requieren cualquier medicación concomitante para aliviar los síntomas de abstinencia de opiáceos y la proporción de sujetos que completan el tratamiento. Además, las puntuaciones longitudinales compuestas de SOWS-Gossop, la escala objetiva de abstinencia de opiáceos (OOWS-Handelsman), la escala de impresión clínica global modificada (sujeto y evaluador) y la escala analógica visual - eficacia (VAS-E) también se utilizarán para evaluar la eficacia del tratamiento para reducir los síntomas de abstinencia. OOWS-Handelsman, MGCI (sujeto y evaluador) y VAS-E se administrarán una vez durante el inicio el día 1 antes de la aleatorización y 3,5 horas después de la primera dosis en los días 1 a 7.

Evaluaciones de seguridad: después de firmar el consentimiento informado y completar el cuestionario de consentimiento, el sujeto completará las evaluaciones de detección para determinar la elegibilidad para la inscripción en el estudio. Se realizará un examen físico completo el primer día de la evaluación. Se repetirá el examen físico 3 o 4 horas después de la aleatorización el día 1 y antes del alta el día 8 o en la terminación anticipada. Se realizará un ECG de 12 derivaciones el primer día de la selección e inmediatamente antes de la admisión. Cuatro horas después de recibir la primera dosis del medicamento del estudio en los días 1 a 7, también se realizará un ECG de 12 derivaciones. Se realizará un ECG de 12 derivaciones antes del alta el día 8 o en la terminación anticipada. Si, en opinión del investigador, se observan cambios clínicamente significativos en el ECG, estas mediciones deben realizarse con mayor frecuencia. Además, la siguiente dosis programada del medicamento del estudio puede suspenderse a discreción del investigador, o el sujeto puede ser discontinuado del estudio. Los sujetos serán despertados y pesados ​​cada mañana antes del desayuno. Los signos vitales (presión arterial sistólica y diastólica, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria y temperatura corporal) deben medirse 3 horas después de cada dosis del medicamento del estudio a las 08:00, 13:00 y 18:00 los días 1 a 7, y antes del alta el día 8. Para las lecturas ortostáticas de la presión arterial, los sujetos permanecerán sentados durante 3 minutos antes de la lectura de la presión arterial y luego permanecerán de pie durante 1 minuto antes de la segunda lectura de la presión arterial. Las pruebas de laboratorio clínico se realizarán durante la selección, el día 7 o la terminación anticipada, y según sea necesario en la consulta del médico. discreción. La muestra de orina recolectada el primer día de la Selección se dividirá en dos alícuotas. Una muestra irá al laboratorio local para pruebas confirmatorias de drogas. La otra muestra se utilizará para el análisis inmediato del embarazo con "tira reactiva" (solo para pacientes femeninas). Se realizará una segunda prueba de embarazo de "tira reactiva" durante la línea de base, antes de la aleatorización. Los eventos adversos y el uso de medicamentos concomitantes se evaluarán todos los días durante el estudio (Días 1-8).

Los sujetos que demuestren síntomas de abstinencia serán tratados con un estándar de atención utilizando los medicamentos concomitantes enumerados en la Sección 13.11. A petición del sujeto, y en cualquier momento, el sujeto puede ser descontinuado del estudio sin perjuicio y será estabilizado médicamente; el sujeto entonces será referido, a expensas del sujeto, para tratamiento adicional.

Análisis: Las medidas de resultado primarias y cada una de las medidas de resultado secundarias se analizarán mediante métodos estadísticos apropiados para los grupos por intención de tratar, evaluables y de finalización. El grupo por intención de tratar (ITT) se define como los sujetos que se asignan al azar al tratamiento. El grupo evaluable se define como los sujetos del grupo ITT que reciben al menos una dosis de la medicación del estudio y completan el SOWS posterior a la medicación el día 1. El grupo de finalización estará formado por todos los pacientes del grupo ITT que cumplan los siguientes criterios: recibir al menos una dosis del fármaco del estudio el día 5 y completar la evaluación SOWS-Gossop el día 5.

Se plantea la hipótesis de que el tratamiento con lofexidina, en comparación con el placebo, se asociará con una reducción significativa de los síntomas de abstinencia de opiáceos. Todas las pruebas estadísticas serán bilaterales con una tasa de error de tipo I del 5 %. Los intervalos de confianza serán bilaterales con un coeficiente de confianza del 95%.

Se prepararán resúmenes de las características de la población de sujetos en ambos grupos de tratamiento al inicio del estudio para el grupo por intención de tratar modificado y el grupo que completó el tratamiento. Se preparará un resumen para mostrar las deserciones/retención a lo largo del tiempo en cada grupo y para las subpoblaciones. Todos los eventos adversos se informarán trimestralmente indicando los recuentos de eventos adversos únicos por sistema corporal y término preferido (codificado MedDRA) según lo experimentaron los sujetos del estudio en ambos grupos. Los datos de laboratorio, los exámenes físicos y los signos vitales se informarán en forma tabular.