Un estudio de la eficacia y seguridad de topiramato como terapia complementaria en el tratamiento de pacientes epilépticos con síndrome de Lennox-Gastaut

El síndrome de Lennox-Gastaut es una forma grave de epilepsia que generalmente se desarrolla en niños de 4 años de edad y menores. Se caracteriza por varios tipos de convulsiones y retraso en el desarrollo. Las convulsiones tónicas, en las que el tono muscular aumenta considerablemente y el cuerpo, los brazos y las piernas hacen movimientos repentinos de rigidez, son particularmente comunes en el síndrome de Lennox-Gastaut. Aunque las convulsiones atónicas, en las que hay una pérdida repentina de tono y fuerza muscular, pueden ocurrir en individuos con este síndrome. El control de las convulsiones es difícil porque suelen ser resistentes a los fármacos antiepilépticos. El topiramato es un fármaco que actualmente se utiliza ampliamente para el tratamiento de las convulsiones en pacientes adultos y pediátricos (de 2 a 16 años). Este es un estudio aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos y controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad del topiramato como terapia complementaria en pacientes con síndrome de Lennox-Gastaut. El estudio se compone de dos fases: basal (28 días) y tratamiento doble ciego (aproximadamente 11 semanas). Los pacientes o sus tutores/padres reciben diarios para registrar información sobre las convulsiones que ocurren durante el estudio. Durante la fase basal, el paciente continúa recibiendo el fármaco antiepiléptico que venía tomando. La fase doble ciego se divide en dos períodos: titulación, en el que se aumenta gradualmente la dosis de topiramato (21 días) (continúa el fármaco antiepiléptico del paciente; esta dosis se mantiene) y mantenimiento (56 días). La dosis tanto de topiramato como del fármaco antiepiléptico del paciente permanece constante durante el período de mantenimiento. Según el criterio del investigador, todos los pacientes que completaron el período doble ciego podrían inscribirse en una fase de extensión del estudio. La evaluación principal de la eficacia es el porcentaje de reducción desde el inicio en las tasas de convulsiones (todos los tipos de convulsiones) en la fase doble ciego. Las evaluaciones de seguridad incluyen la frecuencia de los eventos adversos, los resultados de las pruebas de laboratorio clínico (hematología, bioquímica y análisis de orina), las mediciones de los signos vitales y el peso corporal, los hallazgos del examen físico y del electrocardiograma y los exámenes neurológicos. La hipótesis del estudio es que el topiramato es superior al placebo en la reducción de la tasa de convulsiones desde el inicio en la fase doble ciego del estudio y es bien tolerado. Topiramato (tabletas de 25 miligramos [mg] o 100 mg) o placebo, por vía oral, comenzando con una dosis de 1 mg/kilogramo (kg)/día, aumentando gradualmente durante 3 semanas hasta una dosis total de 6 mg/kg/día (administrada dos veces al día). en dosis orales iguales durante 8 semanas). La dosis diaria máxima es <= 600 mg/día.