Estudio longitudinal de los trastornos del ciclo de la urea
10 de febrero de 2024 actualizado por: Andrea Gropman
Los trastornos del ciclo de la urea (UCD) son un grupo de trastornos metabólicos hereditarios raros.
Los bebés y niños con UCD comúnmente experimentan episodios de vómitos, letargo y coma.
El propósito de este estudio es realizar un análisis a largo plazo de un gran grupo de personas con varios UCD.
El estudio se centrará en la historia natural, la progresión de la enfermedad, el tratamiento y el resultado de las personas con UCD.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Descripción detallada
Los trastornos del ciclo de la urea son un grupo de enfermedades genéticas raras que afectan la forma en que se descomponen las proteínas en el cuerpo. Los UCD son causados por una deficiencia en una de las seis enzimas o dos transportadores de membrana mitocondrial responsables de eliminar el amoníaco, un producto de desecho del metabolismo de las proteínas, del torrente sanguíneo. Normalmente, el amoníaco se convierte en urea y luego se elimina del cuerpo en forma de orina. En UCD, sin embargo, el amoníaco se acumula sin control y no se elimina del cuerpo. Luego llega al cerebro a través de la sangre, donde causa daño cerebral irreversible y/o la muerte.
Todos los UCD, excepto uno (deficiencia de ornitina transcarbamilasa), se heredan como rasgos recesivos. El propósito de este estudio es realizar un análisis a largo plazo de un gran grupo de personas con varios UCD. Se evaluará el estado bioquímico, el crecimiento y la función cognitiva. Se evaluarán la supervivencia y el resultado cognitivo de las dos formas de tratamiento más utilizadas, la terapia de vía alternativa y el trasplante. Además, este estudio identificará los cambios bioquímicos que pueden predecir futuros desequilibrios metabólicos para que puedan corregirse antes de que se desarrollen los síntomas clínicos.
Este estudio observacional está financiado hasta 2024. Todos los participantes asistirán a una visita de estudio inicial, que incluirá un historial médico y dietético, exámenes físicos y neurológicos, pruebas psicológicas y análisis de sangre. Luego, se realizará un seguimiento de los participantes con visitas de estudio posteriores, que durarán de 2 a 3 horas cada una. Las personas con UCD de inicio neonatal serán evaluadas cada 3 meses hasta los 2 años y cada 6 meses a partir de entonces. Las personas con UCD de inicio tardío serán evaluadas cada 6 meses. Las pruebas psicológicas se llevarán a cabo cada 2 años. Las pruebas psicológicas tomarán desde 30 minutos (para niños más pequeños) hasta 3 horas, dependiendo de la batería de pruebas.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
1500
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Jennifer Seminara, MPH
- Número de teléfono: 202-306-6489
- Correo electrónico: jseminar@childrensnational.org
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Heidelberg, Alemania
- Reclutamiento
- University of Heidelberg
-
Contacto:
- Roland Posset, MD
- Número de teléfono: +49 6221 56-36971
- Correo electrónico: roland.posset@med.uni-heidelberg.de
-
Contacto:
- Número de teléfono: ++49 [0]6221/56-37733
-
Investigador principal:
- Georg Hoffmann, MD
-
Sub-Investigador:
- Peter Burgard, PhD
-
Sub-Investigador:
- Stefan Kölker, MD
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- Reclutamiento
- The Hospital for Sick Children
-
Investigador principal:
- Andreas Schulze, MD
-
Sub-Investigador:
- Annette Feigenbaum, MD
-
Contacto:
- Liora Caspi
- Número de teléfono: 202646 416-813-7654
- Correo electrónico: liora.caspi@sickkids.ca
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Reclutamiento
- University of California, Los Angeles
-
Sub-Investigador:
- Stephen Cederbaum, MD
-
Investigador principal:
- Derek Wong, MD
-
Contacto:
- Julia Sloan
- Número de teléfono: 310-794-3374
- Correo electrónico: JSloan@mednet.ucla.edu
-
Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Reclutamiento
- Stanford University Medical Center
-
Investigador principal:
- Gregory Enns, MD
-
Contacto:
- Thu Quan, MBA, HCM
- Número de teléfono: 650-736-8166
- Correo electrónico: tquan@stanford.edu
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Reclutamiento
- Children's Hospital Colorado
-
Investigador principal:
- Shawn McCandless, MD
-
Investigador principal:
- Curtis Coughlin, MS, CGC
-
Sub-Investigador:
- Johan Van Hove, MD, PhD
-
Sub-Investigador:
- Greta Wilkening, PhD
-
Sub-Investigador:
- Janet Thomas, MD
-
Contacto:
- Christien Hernandez
- Número de teléfono: 720-777-0440
- Correo electrónico: Christien.Hernandez@childrenscolorado.org
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Reclutamiento
- Children's National Medical Center
-
Contacto:
- Kara Simpson, MS, CGC
- Número de teléfono: 202-476-6216
- Correo electrónico: ksimpson@childrensnational.org
-
Investigador principal:
- Nicholas Ah Mew, MD
-
Sub-Investigador:
- Jacqueline Sanz, PhD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Reclutamiento
- Children's Hospital Boston (UCDC New England Center)
-
Sub-Investigador:
- Harvey Levy, MD
-
Investigador principal:
- Gerard Berry, MD
-
Contacto:
- Debbie Fu
- Número de teléfono: 617-919-7631
- Correo electrónico: Yu-Ting.Fu@childrens.harvard.edu
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- Reclutamiento
- University of Minnesota
-
Contacto:
- Sara Elsbecker, MS, RN, CPNP
- Número de teléfono: 612-626-5275
- Correo electrónico: selsbeck10@umphysicians.umn.edu
-
Investigador principal:
- Susan Berry, MD
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Reclutamiento
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
Investigador principal:
- Margo Breilyn, MD
-
Contacto:
- Alison Tiao
- Número de teléfono: 212-659-8540
- Correo electrónico: alison.tiao@mssm.edu
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Reclutamiento
- Case Western Medical College
-
Contacto:
- Genya Kisin
- Número de teléfono: 216-286-9202
- Correo electrónico: Genya.Kisin@UHhospitals.org
-
Sub-Investigador:
- Rachel Tangen, PhD
-
Sub-Investigador:
- Lori-Anne Schillaci, MD
-
Investigador principal:
- Laura Konczal, MD
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Reclutamiento
- Oregon Health and Science University
-
Investigador principal:
- Cary Harding, MD
-
Contacto:
- Ursula Kuhn
- Número de teléfono: 503-494-4290
- Correo electrónico: kuhnu@ohsu.edu
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Reclutamiento
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Investigador principal:
- Can Ficicioglu, MD
-
Contacto:
- Mita Majumdar
- Número de teléfono: 267-425-5876
- Correo electrónico: majumdarm@chop.edu
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- Baylor College of Medicine
-
Contacto:
- Saima Ali, RN, FNP-C
- Número de teléfono: 832-822-4183
- Correo electrónico: sma1@bcm.edu
-
Investigador principal:
- Sandesh Nagamani, MD
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Reclutamiento
- Children's Hospital and Regional Medical Center
-
Contacto:
- Hayden Vreugdenhil
- Número de teléfono: 206-884-1264
- Correo electrónico: Hayden.Vreugdenhil@seattlechildrens.org
-
Investigador principal:
- Christina Lam, MD, PhD
-
-
-
-
-
Zurich, Suiza, CH-8032
- Reclutamiento
- University Children's Hospital
-
Contacto:
- Tamar Stricker, MD
- Número de teléfono: +41 44-266-7111
- Correo electrónico: Tamar.stricker@kispi.uzh.ch
-
Investigador principal:
- Matthias Baumgartner, MD
-
Sub-Investigador:
- Tamar Stricker, MD
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Meta de inscripción: 1.009 participantes
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de deficiencia de NAGS, definida como la detección de una mutación patogénica y/o disminución (menos del 20 % del control) de la actividad de la enzima NAGS en el hígado y/o hiperamonemia y familiar de primer grado que cumple al menos uno de los criterios de deficiencia de NAGS
- Diagnóstico de deficiencia de CPS I, definida como disminución (menos del 20 % del control) de la actividad de la enzima CPS I en el hígado y/o una mutación patógena identificada y/o hiperamonemia y familiar de primer grado que cumple al menos uno de los criterios para CPS I deficiencia
- Diagnóstico de deficiencia de OTC, definido como la identificación de una mutación patogénica y/o menos del 20 % de control de la actividad de OTC en el hígado y/o orotato urinario elevado (más de 20 uM/mM) en una muestra de orina aleatoria o después de la prueba de provocación con alopurinol y/o hiperamonemia y un familiar de primer grado cumple al menos uno de los criterios para la deficiencia de OTC
- Diagnóstico de deficiencia de AS (citrulinemia), definida como una elevación mayor o igual a 10 veces de citrulina en plasma, y/o disminución de la actividad de la enzima AS en fibroblastos de piel cultivados u otro tejido apropiado, y/o identificación de una mutación patógena en el gen AS, y/o hiperamonemia y un familiar de primer grado cumple al menos uno de los criterios para la deficiencia de AS
- Diagnóstico de deficiencia de AL (aciduria argininosuccínico, ASA), definida como la presencia de ácido argininosuccínico en sangre u orina, y/o disminución de la actividad enzimática de AL en fibroblastos de piel cultivados u otro tejido apropiado, y/o identificación de una mutación patógena en el Gen AL, y/o hiperamonemia y familiar de primer grado cumple al menos uno de los criterios para la deficiencia de AL
- Diagnóstico de deficiencia de ARG (hiperargininemia), definida como un nivel de arginina en la sangre mayor o igual a 5 veces mayor, y/o disminución de los niveles de la enzima arginasa en los glóbulos rojos u otro tejido apropiado, y/o identificación de una mutación patogénica en el gen ARG, y/o hiperamonemia y familiar de primer grado cumple al menos uno de los criterios para la Deficiencia de ARG
- Diagnóstico de síndrome de HHH o deficiencia de ORNT, definido como niveles plasmáticos de ornitina y homocitrulina en la orina superiores o iguales a 5 veces, y/o una mutación patogénica, y/o menos del 20 % de ornitina marcada residual incorporada en la proteína en fibroblastos cultivados y/o hiperamonemia y un familiar de primer grado cumple al menos uno de los criterios para el síndrome de HHH o la deficiencia de ORNT
- Diagnóstico de deficiencia de CITR (citrulinemia tipo II), definida como niveles elevados de citrulina en la sangre y una mutación patógena y/o hiperamonemia y un familiar de primer grado cumple con los criterios de deficiencia de CITR
- Pendiente de diagnóstico de un UCD (UCD altamente probable), definido como valores de laboratorio altamente sugestivos de un UCD con episodios hiperamonémicos sintomáticos pero sin un diagnóstico verificable
Criterio de exclusión:
- Hiperamonemia causada por una academia orgánica, intolerancia a la proteína lisinúrica, trastorno mitocondrial, academia láctica congénita, defectos de oxidación de ácidos grasos o enfermedad hepática primaria
- Comorbilidades raras y no relacionadas (p. ej., síndrome de Down, hemorragia intraventricular en el período neonatal y prematuridad extrema)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Prevalencia de indicadores mórbidos específicos de la gravedad de la enfermedad
Periodo de tiempo: Fin de estudio
|
hiperamonemia, discapacidades del desarrollo, efectos renales y hepáticos a largo plazo y letalidad asociada con las diversas formas de UCD
|
Fin de estudio
|
|
Relación entre varios biomarcadores y la gravedad y progresión de la enfermedad
Periodo de tiempo: Fin de estudio
|
correlación entre la glutamina, el amoníaco, la función hepática (biomarcadores) y la escala de gravedad y el coeficiente intelectual en términos de resultado
|
Fin de estudio
|
|
Seguridad y eficacia de las terapias UCD actualmente usadas y nuevas
Periodo de tiempo: Fin de estudio
|
Eventos intermedios relacionados con tratamientos (medicamentos, dieta o trasplante de hígado)
|
Fin de estudio
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Susan Berry, MD, University of Minnesota Masonic Children's Hospital
- Silla de estudio: Andrea Gropman, MD, Children's National Research Institute
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Seminara J, Tuchman M, Krivitzky L, Krischer J, Lee HS, Lemons C, Baumgartner M, Cederbaum S, Diaz GA, Feigenbaum A, Gallagher RC, Harding CO, Kerr DS, Lanpher B, Lee B, Lichter-Konecki U, McCandless SE, Merritt JL, Oster-Granite ML, Seashore MR, Stricker T, Summar M, Waisbren S, Yudkoff M, Batshaw ML. Establishing a consortium for the study of rare diseases: The Urea Cycle Disorders Consortium. Mol Genet Metab. 2010;100 Suppl 1(Suppl 1):S97-105. doi: 10.1016/j.ymgme.2010.01.014. Epub 2010 Feb 10.
- Patrick TB, Richesson R, Andrews JE, Folk LC. SNOMED CT coding variation and grouping for "other findings" in a longitudinal study on urea cycle disorders. AMIA Annu Symp Proc. 2008 Nov 6;2008:11-5.
- Richesson RL, Lee HS, Cuthbertson D, Lloyd J, Young K, Krischer JP. An automated communication system in a contact registry for persons with rare diseases: scalable tools for identifying and recruiting clinical research participants. Contemp Clin Trials. 2009 Jan;30(1):55-62. doi: 10.1016/j.cct.2008.09.002. Epub 2008 Sep 7.
- Mitchell S, Ellingson C, Coyne T, Hall L, Neill M, Christian N, Higham C, Dobrowolski SF, Tuchman M, Summar M; Urea Cycle Disorder Consortium. Genetic variation in the urea cycle: a model resource for investigating key candidate genes for common diseases. Hum Mutat. 2009 Jan;30(1):56-60. doi: 10.1002/humu.20813.
- Jain-Ghai S, Nagamani SC, Blaser S, Siriwardena K, Feigenbaum A. Arginase I deficiency: severe infantile presentation with hyperammonemia: more common than reported? Mol Genet Metab. 2011 Sep-Oct;104(1-2):107-11. doi: 10.1016/j.ymgme.2011.06.025. Epub 2011 Jul 13. Erratum In: Mol Genet Metab. 2012 Jan;105(1):159.
- Wilson JM, Shchelochkov OA, Gallagher RC, Batshaw ML. Hepatocellular carcinoma in a research subject with ornithine transcarbamylase deficiency. Mol Genet Metab. 2012 Feb;105(2):263-5. doi: 10.1016/j.ymgme.2011.10.016. Epub 2011 Nov 7.
- Krivitzky LS, Walsh KS, Fisher EL, Berl MM. Executive functioning profiles from the BRIEF across pediatric medical disorders: Age and diagnosis factors. Child Neuropsychol. 2016;22(7):870-88. doi: 10.1080/09297049.2015.1054272. Epub 2015 Jul 6.
- Waisbren SE, He J, McCarter R. Assessing Psychological Functioning in Metabolic Disorders: Validation of the Adaptive Behavior Assessment System, Second Edition (ABAS-II), and the Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF) for Identification of Individuals at Risk. JIMD Rep. 2015;21:35-43. doi: 10.1007/8904_2014_373. Epub 2015 Feb 25.
- Kolker S, Dobbelaere D, Haberle J, Burgard P, Gleich F, Summar ML, Hannigan S, Parker S, Chakrapani A, Baumgartner MR; E-IMD Consortium. Networking Across Borders for Individuals with Organic Acidurias and Urea Cycle Disorders: The E-IMD Consortium. JIMD Rep. 2015;22:29-38. doi: 10.1007/8904_2015_408. Epub 2015 Feb 22.
- Posset R, Garbade SF, Boy N, Burlina AB, Dionisi-Vici C, Dobbelaere D, Garcia-Cazorla A, de Lonlay P, Teles EL, Vara R, Mew NA, Batshaw ML, Baumgartner MR, McCandless SE, Seminara J, Summar M, Hoffmann GF, Kolker S, Burgard P; Additional individual contributors of the UCDC and the E-IMD consortium. Transatlantic combined and comparative data analysis of 1095 patients with urea cycle disorders-A successful strategy for clinical research of rare diseases. J Inherit Metab Dis. 2019 Jan;42(1):93-106. doi: 10.1002/jimd.12031.
- Shapiro E, Bernstein J, Adams HR, Barbier AJ, Buracchio T, Como P, Delaney KA, Eichler F, Goldsmith JC, Hogan M, Kovacs S, Mink JW, Odenkirchen J, Parisi MA, Skrinar A, Waisbren SE, Mulberg AE. Neurocognitive clinical outcome assessments for inborn errors of metabolism and other rare conditions. Mol Genet Metab. 2016 Jun;118(2):65-9. doi: 10.1016/j.ymgme.2016.04.006. Epub 2016 Apr 14.
- Summar ML, Koelker S, Freedenberg D, Le Mons C, Haberle J, Lee HS, Kirmse B; European Registry and Network for Intoxication Type Metabolic Diseases (E-IMD). Electronic address: http://www.e-imd.org/en/index.phtml; Members of the Urea Cycle Disorders Consortium (UCDC). Electronic address: http://rarediseasesnetwork.epi.usf.edu/ucdc/. The incidence of urea cycle disorders. Mol Genet Metab. 2013 Sep-Oct;110(1-2):179-80. doi: 10.1016/j.ymgme.2013.07.008. Epub 2013 Jul 18.
- Waisbren SE, Cuthbertson D, Burgard P, Holbert A, McCarter R, Cederbaum S; Members of the Urea Cycle Disorders Consortium. Biochemical markers and neuropsychological functioning in distal urea cycle disorders. J Inherit Metab Dis. 2018 Jul;41(4):657-667. doi: 10.1007/s10545-017-0132-5. Epub 2018 Feb 8.
- Waisbren SE, Stefanatos AK, Kok TMY, Ozturk-Hismi B. Neuropsychological attributes of urea cycle disorders: A systematic review of the literature. J Inherit Metab Dis. 2019 Nov;42(6):1176-1191. doi: 10.1002/jimd.12146. Epub 2019 Aug 1.
- Posset R, Gropman AL, Nagamani SCS, Burrage LC, Bedoyan JK, Wong D, Berry GT, Baumgartner MR, Yudkoff M, Zielonka M, Hoffmann GF, Burgard P, Schulze A, McCandless SE, Garcia-Cazorla A, Seminara J, Garbade SF, Kolker S; Urea Cycle Disorders Consortium and the European Registry and Network for Intoxication Type Metabolic Diseases Consortia Study Group. Impact of Diagnosis and Therapy on Cognitive Function in Urea Cycle Disorders. Ann Neurol. 2019 Jul;86(1):116-128. doi: 10.1002/ana.25492. Epub 2019 May 13.
- Zielonka M, Kolker S, Gleich F, Stutzenberger N, Nagamani SCS, Gropman AL, Hoffmann GF, Garbade SF, Posset R; Urea Cycle Disorders Consortium (UCDC) and the European Registry and Network for Intoxication type Metabolic Diseases (E-IMD) Consortia Study Group. Early prediction of phenotypic severity in Citrullinemia Type 1. Ann Clin Transl Neurol. 2019 Sep;6(9):1858-1871. doi: 10.1002/acn3.50886. Epub 2019 Aug 30.
- Zielonka M, Garbade SF, Gleich F, Okun JG, Nagamani SCS, Gropman AL, Hoffmann GF, Kolker S, Posset R; Urea Cycle Disorders Consortium (UCDC) and the European registry and network for Intoxication type Metabolic Diseases (E-IMD) Consortia Study Group. From genotype to phenotype: Early prediction of disease severity in argininosuccinic aciduria. Hum Mutat. 2020 May;41(5):946-960. doi: 10.1002/humu.23983. Epub 2020 Jan 30.
- Tuchman M, Lee B, Lichter-Konecki U, Summar ML, Yudkoff M, Cederbaum SD, Kerr DS, Diaz GA, Seashore MR, Lee HS, McCarter RJ, Krischer JP, Batshaw ML; Additional members of Urea Cycle Disorders Consortium of the Rare Diseases Clinical Research Network. Cross-sectional multicenter study of patients with urea cycle disorders in the United States. Mol Genet Metab. 2008 Aug;94(4):397-402. doi: 10.1016/j.ymgme.2008.05.004. Epub 2008 Jun 17.
- Krivitzky L, Babikian T, Lee HS, Thomas NH, Burk-Paull KL, Batshaw ML. Intellectual, adaptive, and behavioral functioning in children with urea cycle disorders. Pediatr Res. 2009 Jul;66(1):96-101. doi: 10.1203/PDR.0b013e3181a27a16.
- Morgan TM, Schlegel C, Edwards KM, Welch-Burke T, Zhu Y, Sparks R, Summar M; Urea Cycle Disorders Consortium. Vaccines are not associated with metabolic events in children with urea cycle disorders. Pediatrics. 2011 May;127(5):e1147-53. doi: 10.1542/peds.2010-1628. Epub 2011 Apr 11. Erratum In: Pediatrics. 2011 Aug;128(2):390.
- Ah Mew N, Krivitzky L, McCarter R, Batshaw M, Tuchman M; Urea Cycle Disorders Consortium of the Rare Diseases Clinical Research Network. Clinical outcomes of neonatal onset proximal versus distal urea cycle disorders do not differ. J Pediatr. 2013 Feb;162(2):324-9.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2012.06.065. Epub 2012 Aug 15.
- Gallagher RC, Lam C, Wong D, Cederbaum S, Sokol RJ. Significant hepatic involvement in patients with ornithine transcarbamylase deficiency. J Pediatr. 2014 Apr;164(4):720-725.e6. doi: 10.1016/j.jpeds.2013.12.024. Epub 2014 Jan 30.
- Batshaw ML, Tuchman M, Summar M, Seminara J; Members of the Urea Cycle Disorders Consortium. A longitudinal study of urea cycle disorders. Mol Genet Metab. 2014 Sep-Oct;113(1-2):127-30. doi: 10.1016/j.ymgme.2014.08.001. Epub 2014 Aug 10.
- Burrage LC, Jain M, Gandolfo L, Lee BH; Members of the Urea Cycle Disorders Consortium; Nagamani SC. Sodium phenylbutyrate decreases plasma branched-chain amino acids in patients with urea cycle disorders. Mol Genet Metab. 2014 Sep-Oct;113(1-2):131-5. doi: 10.1016/j.ymgme.2014.06.005. Epub 2014 Jul 3.
- Burrage LC, Sun Q, Elsea SH, Jiang MM, Nagamani SC, Frankel AE, Stone E, Alters SE, Johnson DE, Rowlinson SW, Georgiou G; Members of Urea Cycle Disorders Consortium; Lee BH. Human recombinant arginase enzyme reduces plasma arginine in mouse models of arginase deficiency. Hum Mol Genet. 2015 Nov 15;24(22):6417-27. doi: 10.1093/hmg/ddv352. Epub 2015 Sep 10.
- Lerner S, Anderzhanova E, Verbitsky S, Eilam R, Kuperman Y, Tsoory M, Kuznetsov Y, Brandis A, Mehlman T, Mazkereth R; UCDC Neuropsychologists; McCarter R, Segal M, Nagamani SCS, Chen A, Erez A. ASL Metabolically Regulates Tyrosine Hydroxylase in the Nucleus Locus Coeruleus. Cell Rep. 2019 Nov 19;29(8):2144-2153.e7. doi: 10.1016/j.celrep.2019.10.043.
- Burrage LC, Madan S, Li X, Ali S, Mohammad M, Stroup BM, Jiang MM, Cela R, Bertin T, Jin Z, Dai J, Guffey D, Finegold M; Members of the Urea Cycle Disorders Consortium (UCDC); Nagamani S, Minard CG, Marini J, Masand P, Schady D, Shneider BL, Leung DH, Bali D, Lee B. Chronic liver disease and impaired hepatic glycogen metabolism in argininosuccinate lyase deficiency. JCI Insight. 2020 Feb 27;5(4):e132342. doi: 10.1172/jci.insight.132342.
- Nagamani SCS, Ali S, Izem R, Schady D, Masand P, Shneider BL, Leung DH, Burrage LC. Biomarkers for liver disease in urea cycle disorders. Mol Genet Metab. 2021 Jun;133(2):148-156. doi: 10.1016/j.ymgme.2021.04.001. Epub 2021 Apr 8.
- Scharre S, Posset R, Garbade SF, Gleich F, Seidl MJ, Druck AC, Okun JG, Gropman AL, Nagamani SCS, Hoffmann GF, Kolker S, Zielonka M; Urea Cycle Disorders Consortium (UCDC) and the European registry and network for Intoxication type Metabolic Diseases (E-IMD) Consortia Study Group. Predicting the disease severity in male individuals with ornithine transcarbamylase deficiency. Ann Clin Transl Neurol. 2022 Nov;9(11):1715-1726. doi: 10.1002/acn3.51668. Epub 2022 Oct 10.
- Sen K, Whitehead M, Castillo Pinto C, Caldovic L, Gropman A. Fifteen years of urea cycle disorders brain research: Looking back, looking forward. Anal Biochem. 2022 Jan 1;636:114343. doi: 10.1016/j.ab.2021.114343. Epub 2021 Oct 9.
- Izem R, McCarter R. Randomized and non-randomized designs for causal inference with longitudinal data in rare disorders. Orphanet J Rare Dis. 2021 Nov 23;16(1):491. doi: 10.1186/s13023-021-02124-5.
- Lerner S, Eilam R, Adler L, Baruteau J, Kreiser T, Tsoory M, Brandis A, Mehlman T, Ryten M, Botia JA, Ruiz SG, Garcia AC, Dionisi-Vici C, Ranucci G, Spada M, Mazkereth R, McCarter R, Izem R, Balmat TJ, Richesson R; Members of the UCDC; Gazit E, Nagamani SCS, Erez A. ASL expression in ALDH1A1+ neurons in the substantia nigra metabolically contributes to neurodegenerative phenotype. Hum Genet. 2021 Oct;140(10):1471-1485. doi: 10.1007/s00439-021-02345-5. Epub 2021 Aug 21.
- McGowan M, Ferreira C, Whitehead M, Basu SK, Chang T, Gropman A. The Application of Neurodiagnostic Studies to Inform the Acute Management of a Newborn Presenting With Sarbamoyl Shosphate Synthetase 1 Deficiency. Child Neurol Open. 2021 Jan 22;8:2329048X20985179. doi: 10.1177/2329048X20985179. eCollection 2021 Jan-Dec. Erratum In: Child Neurol Open. 2021 Feb 19;8:2329048X21998964.
- Sen K, Castillo Pinto C, Gropman AL. Expanding Role of Proton Magnetic Resonance Spectroscopy: Timely Diagnosis and Treatment Initiation in Partial Ornithine Transcarbamylase Deficiency. J Pediatr Genet. 2021 Mar;10(1):77-80. doi: 10.1055/s-0040-1709670. Epub 2020 Apr 23.
- Stergachis AB, Krier JB, Merugumala SK, Berry GT, Lin AP. Clinical utility of brain MRS imaging of patients with adult-onset non-cirrhotic hyperammonemia. Mol Genet Metab Rep. 2021 Mar 13;27:100742. doi: 10.1016/j.ymgmr.2021.100742. eCollection 2021 Jun.
- Murali CN, Barber JR, McCarter R, Zhang A, Gallant N, Simpson K, Dorrani N, Wilkening GN, Hays RD, Lichter-Konecki U; Members of the Urea Cycle Disorders Consortium; Burrage LC, Nagamani SCS. Health-related quality of life in a systematically assessed cohort of children and adults with urea cycle disorders. Mol Genet Metab. 2023 Nov;140(3):107696. doi: 10.1016/j.ymgme.2023.107696. Epub 2023 Sep 8.
- Posset R, Zielonka M, Gleich F, Garbade SF, Hoffmann GF, Kolker S; Urea Cycle Disorders Consortium (UCDC) and European registry and network for Intoxication type Metabolic Diseases (E-IMD) Consortia Study Group. The challenge of understanding and predicting phenotypic diversity in urea cycle disorders. J Inherit Metab Dis. 2023 Nov;46(6):1007-1016. doi: 10.1002/jimd.12678. Epub 2023 Oct 10.
- McGuire PJ, Lee HS; members of the Urea Cycle Disorders Consoritum; Summar ML. Infectious precipitants of acute hyperammonemia are associated with indicators of increased morbidity in patients with urea cycle disorders. J Pediatr. 2013 Dec;163(6):1705-1710.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2013.08.029. Epub 2013 Sep 29.
- Waisbren SE, Gropman AL; Members of the Urea Cycle Disorders Consortium (UCDC); Batshaw ML. Improving long term outcomes in urea cycle disorders-report from the Urea Cycle Disorders Consortium. J Inherit Metab Dis. 2016 Jul;39(4):573-84. doi: 10.1007/s10545-016-9942-0. Epub 2016 May 23.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de febrero de 2006
Finalización primaria (Estimado)
1 de julio de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de julio de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de octubre de 2005
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de octubre de 2005
Publicado por primera vez (Estimado)
12 de octubre de 2005
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
13 de febrero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de febrero de 2024
Última verificación
1 de febrero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Cerebrales
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades metabólicas
- Trastornos del ciclo de la urea, congénitos
- Metabolismo de aminoácidos, errores congénitos
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
Otros números de identificación del estudio
- RDCRN 5101
- U54HD061221 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U54RR019453 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .