- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00238004
El estudio Low HDL On Six Weeks Statin Therapy (LOW)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivo: Evaluar, en pacientes con enfermedad coronaria y colesterol HDL bajo, la eficacia y tolerabilidad de Niaspan como complemento de la terapia con estatinas en la práctica clínica.
Antecedentes: a pesar de la clara reducción de la mortalidad y la morbilidad cardiovascular asociada con la reducción del colesterol LDL (LDL-C) mediante el tratamiento con estatinas, una proporción considerable de pacientes sigue estando en riesgo de eventos cardíacos adversos posteriores [1-3]. Está claro que en algunos pacientes, se puede obtener una mayor reducción del riesgo al abordar otros elementos del perfil de lípidos. En particular, el subanálisis del estudio de Framingham ha demostrado que para cualquier nivel dado de LDL-C, el riesgo de eventos de enfermedad coronaria disminuyó con el aumento de los niveles de colesterol HDL (HDL-C) [4]. Además, el riesgo cardíaco adverso asociado con triglicéridos elevados se observa predominantemente en pacientes con niveles bajos de HDL-C [5]. El efecto protector de HDL-C parece estar mediado predominantemente a través del transporte inverso de colesterol. En este proceso, el exceso de colesterol en las membranas celulares se transfiere a HDL-C en los tejidos periféricos, el colesterol se convierte en éster de colesterilo en HDL-C mediante lecitina: colesterol aciltransferasa (LCAT), el éster de colesterilo recién sintetizado se transporta desde HDL-C a lipoproteínas de menor densidad por la acción de la proteína de transferencia de éster de colesterilo (CETP) y finalmente, el colesterol se elimina del plasma por aclaramiento hepático de lipoproteínas plasmáticas. De los agentes reductores de lípidos autorizados disponibles, el ácido nicotínico tiene el mayor potencial para aumentar el HDL-C, además de brindar reducciones favorables en LDL-C, triglicéridos, lipoproteína (a), apolipoproteína B-100 y elevación de Apolipoproteína A-1.
Los primeros estudios con ácido nicotínico confirmaron su eficacia para mejorar los resultados cardíacos. El Coronary Drug Project [6] estudió a 8341 hombres con infarto de miocardio previo. Se notificó una reducción del 26 % en infartos de miocardio no mortales y del 24 % en eventos cerebrovasculares después de 6 años de seguimiento [6] y una reducción del 11 % en la mortalidad después de 15 años de seguimiento [7]. El Estudio de Prevención Secundaria de la Enfermedad Cardíaca Isquémica de Estocolmo [8] comparó niacina más clofibrato versus placebo en 555 sobrevivientes después de un IM y después de 5 años informó una reducción del 26% en la mortalidad general (p<0.05) y una reducción del 36% en la mortalidad por CC (p< 0,01). En la era actual, la terapia con estatinas se considera obligatoria para pacientes con enfermedad arterial coronaria confirmada [3]. Sin embargo, el ácido nicotínico parecía seguro y eficaz en combinación con la terapia con estatinas, como se demostró en el Estudio de tratamiento de la aterosclerosis HDL (HATS) más reciente [9], donde se redujo la frecuencia del criterio de valoración compuesto (muerte, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o revascularización). del 24% con placebo al 3% con terapia de simvastatina-niacina. Mientras que el enrojecimiento era anteriormente un factor limitante del uso con el ácido nicotínico de liberación inmediata (niacina), una nueva preparación de liberación prolongada (Niaspan) ha reducido la incidencia del uso que limita el enrojecimiento a <6%. Varios estudios demuestran la capacidad de Niaspan para mejorar los niveles de HDL, ya sea como monoterapia [10,11] o además de la terapia con estatinas [12]. Hasta la fecha, la seguridad y eficacia de Niaspan no se ha estudiado de forma controlada con placebo, en un grupo de pacientes con enfermedad de las arterias coronarias que ya estaban en tratamiento con estatinas.
Población de estudio: Los pacientes serán reclutados principalmente de las salas de cardiología del Craigavon Cardiac Center, Craigavon Area Hospital.
Criterios de inclusión:
- HDL-C bajo persistente (<0,9 mmol/l) en un resultado de perfil de lípidos completo (que para pacientes hospitalizados debería haberse tomado <24 horas después de la admisión).
- Diagnóstico objetivo de enfermedad coronaria (IM previo comprobado con biomarcadores, prueba de esfuerzo positiva, angiograma con al menos una estenosis > 50% de diámetro)
- Establecido durante al menos 6 semanas con una dosis de "mantenimiento" de la terapia con estatinas (definida como Pravastatina 40 mg, Simvastatina 40 mg o Atorvastatina ≥ 10 mg). La dosis y el tipo de estatina no deben modificarse durante el período de estudio.
- Ausencia de enfermedad sistémica importante concurrente (particularmente insuficiencia hepática o renal, o hipo o hipertiroidismo)
Criterio de exclusión:
- Uso previo de Niaspan u otro agente reductor de lípidos que no sea una estatina en las 12 semanas anteriores
- Contraindicaciones de la terapia con Niaspan
- Participación en otro ensayo médico dentro de los 30 días anteriores
- No obtener el consentimiento informado
Diseño del estudio: Para ser considerado como un estudio piloto. Los pacientes se aleatorizarán prospectivamente, de forma doble ciego con una proporción de 1:1, para recibir Niaspan o un placebo por lo demás idéntico, con dosis ajustadas según la respuesta clínica. La medida de resultado primaria será el número de pacientes que alcancen los niveles objetivo de HDL-C (definido como HDL-C >1,0 mmol/l en hombres o >1,29 mmol/l en mujeres) después de completar el protocolo del estudio mientras tomaban Niaspan en comparación con el placebo. . La muestra de sangre final de HDL-C para el análisis comparativo entre grupos se tomará en la semana 11, o en la semana 15, si el objetivo de HDL-C no se ha alcanzado en la semana 11. Dados los criterios de inclusión de HDL-C de <0,9 mmol/l, suponiendo una diferencia mínima para detectar de 0,09 mmol y permitiendo los abandonos del estudio, 30 pacientes por grupo tendrán un poder estadístico >90 % para detectar esta diferencia como estadísticamente significativa. El análisis por intención de tratar se realizará mediante una prueba T para muestras independientes.
Referencias
- Ensayo aleatorizado de reducción del colesterol en 4444 pacientes con cardiopatía coronaria: Estudio escandinavo de supervivencia de simvastatina (4S) Lancet 1994;344:1383-9.
- Investigadores del estudio LIPID. Estratificación de riesgo a largo plazo para sobrevivientes de síndromes coronarios agudos. Resultados del estudio de intervención a largo plazo con pravastatina en enfermedades isquémicas (LIPID). J Am Coll Cardiol 2001;38:56-63.
- Estudio de protección cardíaca MRC/BHF sobre la reducción del colesterol con simvastatina en 5963 personas con diabetes: un ensayo aleatorizado controlado con placebo. Lancet 2003;361:2005-16.
- Castelli WP, Anderson K, Wilson PW, Levy D. Lípidos y riesgo de enfermedad coronaria. El estudio de Framingham. Ann Epidemiol 1992;2(1-2):23-8.
- Gordon T, Castelli WP, Hjortland MC, Kannel WB, Dawber TR. La lipoproteína de alta densidad como factor protector frente a la enfermedad coronaria. El estudio de Framingham. Am J Med 1977;62:707-14
- Gans DJ. Proyecto de Drogas Coronarias JAMA 1975;234:21-2
- Canner PL, Berge KG, Wenger NK, Stamler J, Friedman L, Prineas RJ, Friedewald W. Quince años de mortalidad en pacientes del Coronary Drug Project: beneficio a largo plazo con niacina. J Am Coll Cardiol 1986;8:1245-55.
- Carlson LA, Rosenhamer G. Reducción de la mortalidad en el Estudio de prevención secundaria de la cardiopatía isquémica de Estocolmo mediante el tratamiento combinado con clofibrato y ácido nicotínico. Acta Med Scan. 1988;223(5):405-18.
- Brown BG, Zhao XQ, Chait A, Fisher LD, Cheung MC, Morse JS, Dowdy AA, Marino EK, Bolson EL, Alaupovic P, Frohlich J, Albers JJ. Simvastatina y niacina, vitaminas antioxidantes o la combinación para la prevención de la enfermedad coronaria. N Engl J Med. 2001 29 de noviembre; 345 (22): 1583-92.
- Capuzzi DM, Guyton JR, Morgan JM, Goldberg AC, Kreisberg RA, Brusco OA, Brody J. Eficacia y seguridad de una niacina de liberación prolongada (Niaspan): un estudio a largo plazo. Am J Cardiol 1998;8274U-81U.
- Morgan JM, Capuzzi DM, Guyton JR. Una nueva niacina de liberación prolongada (Niaspan): eficacia, tolerabilidad y seguridad en pacientes hipercolesterolémicos. Am J Cardiol 1998;82:29U-34U.
- Wolfe ML, Vartanian SF, Ross JL, Bansavich LL, Mohler ER 3rd, Meagher E, Friedrich CA, Rader DJ. Seguridad y eficacia de Niaspan cuando se agrega secuencialmente a una estatina para el tratamiento de la dislipidemia. Am J Cardiol 2001;87(4):476-9, A7.
- Tercer Informe del Panel de Expertos sobre Detección, Evaluación y Tratamiento del Nivel Alto de Colesterol en Sangre en Adultos del Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol (NCEP) (Panel de Tratamiento de Adultos III) informe final. Circulación 2002;106(25):3143-421.
- Mosca L, et al. Declaración científica de la AHA. Pautas basadas en la evidencia para la prevención de enfermedades cardiovasculares en mujeres. Circulación. 2004;109:672-693.
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Craigavon, Reino Unido
- Craigavon Cardiac Centre
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- HDL-C bajo persistente (<0,9 mmol/l) en un resultado de perfil de lípidos completo (que para pacientes hospitalizados debería haberse tomado <24 horas después de la admisión).
- Diagnóstico objetivo de enfermedad coronaria (IM previo comprobado con biomarcadores, prueba de esfuerzo positiva, angiograma con al menos una estenosis > 50% de diámetro)
- Establecido durante al menos 6 semanas con una dosis de "mantenimiento" de la terapia con estatinas (definida como Pravastatina 40 mg, Simvastatina 40 mg o Atorvastatina ≥ 10 mg). La dosis y el tipo de estatina no deben modificarse durante el período de estudio.
- Ausencia de enfermedad sistémica importante concurrente (particularmente insuficiencia hepática o renal, o hipo o hipertiroidismo)
Criterio de exclusión:
- Uso previo de Niaspan u otro agente reductor de lípidos que no sea una estatina en las 12 semanas anteriores
- Contraindicaciones de la terapia con Niaspan
- Participación en otro ensayo médico dentro de los 30 días anteriores
- No obtener el consentimiento informado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
---|
Número de pacientes que alcanzaron los niveles objetivo de HDL-C (definidos como HDL-C >1,0 mmol/l en hombres o >1,29 mmol/l en mujeres) después de completar el protocolo del estudio
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
---|
Incidencia y severidad del rubor
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: I Menown, MD FRCP, Craigavon Area Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades arteriales oclusivas
- Enfermedad coronaria
- Enfermedad de la arteria coronaria
- Isquemia miocardica
- Arteriosclerosis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes vasodilatadores
- Antimetabolitos
- Micronutrientes
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Vitaminas
- Complejo de vitamina B
- Ácidos nicotínicos
- Niacinamida
- Niacina
Otros números de identificación del estudio
- 2004-001690-26
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Arteriosclerosis coronaria
-
Daewoong Pharmaceutical Co. LTD.TerminadoArteriosclerosis obliteranteCorea, república de
-
Jun-min BaoDesconocidoArteriosclerosis; extremidadesPorcelana
-
Region Örebro CountyReclutamientoEstenosis coronaria | Arteriosclerosis coronaria calcificadaSuecia
-
Kansai Rosai HospitalAssociation for Establishment of Ebvidence in InterventionsDesconocidoArteriosclerosis obliteranteJapón
-
Cordis CorporationTerminadoArteriosclerosis coronaria | Angioplastia, Transluminal, Coronaria Percutánea | Arteriosclerosis periféricaEstados Unidos
-
Johns Hopkins UniversityNorthwestern UniversityTerminadoEnfermedad de la arteria coronaria | Arteriosclerosis coronaria | Arterioesclerosis coronaria | Aterosclerosis Coronaria | Arteriosclerosis CoronariaEstados Unidos
-
University of VermontNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)TerminadoEnfermedades cardíacas | Enfermedades cardiovasculares | Enfermedad coronaria | Aterosclerosis | Arteriosclerosis coronaria | Accidente cerebrovascular | Arteriosclerosis Cerebral
-
Guangzhou Yipinhong Pharmaceutical CO.,LTDDesconocidoArteriosclerosis obliterantePorcelana
-
GE HealthcareTurku University Hospital; University of Turku; The Finnish Funding Agency for...TerminadoArteriosclerosis obliteranteFinlandia
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)TerminadoIsquemia miocardica | Enfermedades cardíacas | Enfermedades cardiovasculares | Trastornos cerebrovasculares | Enfermedad coronaria | Enfermedades arteriales oclusivas | Aterosclerosis | Enfermedades de la arteria carótida | Arteriosclerosis coronaria | Arteriosclerosis Cerebral
Ensayos clínicos sobre Ácido nicotínico
-
Sun Yat-sen UniversityTerminado
-
Centre Hospitalier Universitaire de NiceTerminadoMiocardiopatías diabéticasFrancia
-
University of IowaGlaxoSmithKlineTerminadoEnfermedad cardiovascularEstados Unidos
-
Merck Sharp & Dohme LLCTerminado
-
Merck Sharp & Dohme LLCTerminadoSAHA oral (ácido suberoilanilida hidroxámico) en el linfoma cutáneo avanzado de células T (0683-001)Micosis Fungoide | Síndrome de Sézary | Linfoma cutáneo de células T
-
Merck Sharp & Dohme LLCTerminado
-
Merck Sharp & Dohme LLCTerminado
-
PfizerTerminado
-
Roswell Park Cancer InstituteAIM ImmunoTech Inc.TerminadoReceptor de estrógeno negativo | HER2/Neu Negativo | Receptor de progesterona negativo | Cáncer de mama triple negativo | Cáncer de mama anatómico en estadio IV AJCCEstados Unidos