S0514 Sorafenib en el tratamiento de pacientes con colangiocarcinoma o cáncer de vesícula biliar irresecable o metastásico

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado citológica o patológicamente de colangiocarcinoma o carcinoma de vesícula biliar.

  • La confirmación anatomopatológica de vesícula biliar o colangiocarcinoma puede realizarse a partir del sitio primario o metastásico; no es necesaria la biopsia de la vesícula biliar o de la masa del conducto biliar; los pacientes con confirmación patológica de adenocarcinoma de un sitio metastásico, junto con documentación clínica de compromiso de la vesícula biliar o del conducto biliar y sin evidencia de otro cáncer primario también son elegibles; si no es posible la documentación clínica de la vesícula biliar o el compromiso del conducto biliar debido a la extirpación del órgano, se acepta una imagen clínica y/o radiográficamente consistente más hallazgos patológicos del sitio metastásico que se determine que son compatibles con colangiocarcinoma
  • Tipo patológico elegible: el paciente debe tener uno de los siguientes subtipos: adenocarcinoma NOS, carcinoma papilar, adenocarcinoma, tipo intestinal, adenocarcinoma de células claras, adenocarcinoma mucinoso, carcinoma de células en anillo de sello, carcinoma de células escamosas, carcinoma adenoescamoso, carcinoma de células pequeñas, carcinoma indiferenciado, carcinoma SAI; el paciente no debe tener tumores carcinoides o sarcomas
• El paciente debe tener una enfermedad metastásica a distancia o localmente avanzada que no sea curable quirúrgicamente
• El paciente debe tener una enfermedad medible; las radiografías, tomografías o exámenes físicos utilizados para la medición del tumor deben haberse completado dentro de los 28 días anteriores al registro; se deben haber realizado radiografías, tomografías u otras pruebas para la evaluación de enfermedades no medibles dentro de los 42 días anteriores al registro; toda enfermedad debe ser evaluada
• Las instituciones están obligadas a enviar muestras incluidas en parafina
• Las instituciones están obligadas a buscar el consentimiento adicional del paciente para el envío de muestras de sangre.
• El paciente puede haber tenido una cirugía previa, incluida la cirugía de la vesícula biliar o el colangiocarcinoma; los pacientes deben estar al menos 14 días después de cualquier cirugía mayor y estar recuperados de todos los efectos de la cirugía
• El paciente no debe haber recibido tratamiento previo por enfermedad irresecable o metastásica; el paciente puede haber recibido previamente quimioterapia, terapia hormonal, inmunoterapia, radioterapia (a menos del 25 % de la médula ósea únicamente) o quimiorradioterapia como tratamiento neoadyuvante o adyuvante; esto debe haberse completado al menos 12 meses antes de la recurrencia documentada o enfermedad metastásica; el paciente debe haberse recuperado de todas las toxicidades inducidas por la radiación
• Se permite la radioterapia previa en sitios metastásicos, como el hueso, siempre que el paciente tenga lesiones medibles que no hayan sido tratadas con radioterapia; deben haber transcurrido al menos 28 días desde la finalización de la radioterapia y el paciente debe haberse recuperado de todos los efectos
• El paciente no debe haber recibido previamente BAY 43-9006 ni ningún inhibidor de VEGFR o de la vía MAPK
• El paciente debe tener un estado funcional de Zubrod de 0-1
• Bilirrubina sérica total = < 3 veces el límite superior normal institucional (IULN)
• Transaminasa sérica (SGOT o SGPT) = < 2,5 x ILN; si hay metástasis en el hígado, SGOT o SGPT debe ser =< 5 x IULN
• Los pacientes con obstrucción biliar deben tener descompresiones del árbol biliar mediante CPRE y colocación de stent o drenaje percutáneo.
• Creatinina sérica =< 1,5 x IULN O aclaramiento de creatinina medido >= 60 ml/min O aclaramiento de creatinina estimado >= 60 ml/min
• Recuento de leucocitos >= 3.000/mcL
• RAN >= 1,000/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• PT, INR y PTT =< NIU
• Los pacientes no deben tomar medicamentos antiepilépticos inductores de la enzima citocromo P450 (fenitoína, carbamazepina y fenobarbital), rifampicina o hierba de San Juan.
• El paciente no debe estar en anticoagulación terapéutica; Se permite la anticoagulación profiláctica (es decir, dosis bajas de warfarina) de dispositivos de acceso venoso o arterial siempre que se cumplan los requisitos de PT, INR y PTT.
• El paciente no debe tener ninguna evidencia de diátesis hemorrágica.
• Los pacientes no deben tener una enfermedad cardíaca clínicamente significativa que no esté bien controlada con medicamentos (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad arterial coronaria sintomática y arritmias cardíacas) o infarto de miocardio en los 12 meses anteriores al registro.
• El paciente no debe tener hipertensión no controlada.
• El paciente no debe tener metástasis cerebrales conocidas debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• El paciente debe poder tragar y/o recibir medicamentos enterales a través de una sonda de alimentación por gastrostomía; las tabletas no deben triturarse; el paciente debe tener la capacidad de absorber la medicación (es decir, sin síndrome de malabsorción); el paciente no debe tener náuseas o vómitos intratables
• El paciente no debe tener planes de recibir quimioterapia, hormonoterapia, radioterapia, inmunoterapia o cualquier otro tipo de terapia concurrente para el tratamiento del cáncer mientras esté en este protocolo; la radiación para la paliación de los sitios metastásicos está permitida siempre que las lesiones diana no estén irradiadas
• Las mujeres/hombres con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración del tratamiento del protocolo; las mujeres posmenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles; las mujeres embarazadas o lactantes no son elegibles para este protocolo; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato; se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con BAY 43-9006
• Los pacientes con VIH deben tener un recuento de CD4 > 500 y no deben tener ninguna infección oportunista activa; además, el paciente no debe estar recibiendo terapia antirretroviral combinada
• No se permiten otras neoplasias malignas previas, excepto las siguientes: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer en estadio I o II tratado adecuadamente del cual el paciente se encuentra actualmente en remisión completa, o cualquier otro cáncer del cual el el paciente ha estado libre de enfermedad durante cinco años

• Si el día 14, 28 o 42 cae en fin de semana o festivo, el límite podrá ampliarse hasta el siguiente día laborable

  • En el cómputo de días de pruebas y mediciones, se considera día 0 el día en que se realiza una prueba o medición; por lo tanto, si una prueba se realiza un lunes, el lunes dos semanas después se consideraría el día 14; esto permite una programación eficiente del paciente sin exceder las pautas
• Todos los pacientes deben ser informados de la naturaleza de investigación de este estudio y deben firmar y dar su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales y federales.
• En el momento del registro del paciente, se debe proporcionar el nombre y el número de identificación de la institución tratante al Centro de Operaciones de Datos en Seattle para garantizar que la fecha actual (dentro de los 365 días) de aprobación de la junta de revisión institucional para este estudio se haya ingresado en el base de datos