Espironolactona Combinada con Captopril y Carvedilol para el Tratamiento de la Hipertensión Arterial Pulmonar

La patogenia de la PAH implica múltiples mecanismos. Sin embargo, se cree que tres factores comunes causan el aumento de la resistencia vascular pulmonar que caracteriza a esta devastadora enfermedad: vasoconstricción, proliferación y remodelación vascular pulmonar y trombosis in situ. Los avances en nuestro conocimiento de los mecanismos moleculares involucrados en la PAH sugieren que la disfunción endotelial con una producción alterada crónica de mediadores vasoactivos juega un papel clave. La producción reducida de mediadores vasoactivos, como el óxido nítrico (NO) y la prostaciclina, junto con la sobreexpresión prolongada de vasoconstrictores como la endotelina-1 (ET-1), no solo afectan el tono vascular sino que también promueven la remodelación vascular. Por lo tanto, estas sustancias representan objetivos farmacológicos lógicos. Los estudios en animales mostraron que ET-1 podría estimular la secreción de aldosterona en diferentes especies, tanto in vivo como in vitro. Esta estimulación involucra el ET-B solo y los subtipos de receptor ET-A y ET-B en ratas y humanos. Los estudios en animales también mostraron que la espironolactona combinada con el inhibidor de la ECA podría normalizar la presión arterial, prevenir la regulación positiva de ET-1 vascular y restaurar la disfunción endotelial mediada por el óxido nítrico (NO). Los bloqueadores beta tienen la capacidad de reducir dp/dt en la arteria pulmonar, así como en el ventrículo izquierdo, por lo que previenen un mayor daño al endotelio disfuncional. Además, observamos en nuestra práctica que la terapia antes mencionada podría disminuir la presión de la arteria pulmonar en pacientes con hipertensión pulmonar secundaria a disfunción ventricular izquierda. Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que la espironolactona combinada con un inhibidor de la ECA y un bloqueador beta tiene la capacidad de revertir la remodelación de la arteria pulmonar en pacientes con HAP.