Contaminación del aire, inflamación y asma de nueva aparición

FONDO:

La contaminación del aire ambiental está bien aceptada como causa de las exacerbaciones del asma, pero su papel en la etiología del asma de nueva aparición es menos claro. La evidencia de un papel etiológico de los contaminantes del aire ambiental está surgiendo de estudios epidemiológicos; sin embargo, los patrones ecológicos de aumento de la prevalencia del asma junto con niveles decrecientes de algunos contaminantes han planteado dudas sobre la validez de estas asociaciones. Es probable que una mejor comprensión de los procesos biológicos que median los efectos de la contaminación del aire ambiental en la aparición de asma contribuya a responder a estas preguntas. El estrés oxidativo/nitrosativo crónico y la inflamación de las vías respiratorias son probablemente procesos críticos en la etiología del asma y estos procesos interrelacionados pueden mediar en el aumento del riesgo de asma por la contaminación del aire.

Este estudio se basa en el estudio existente Riesgo de incidencia de asma (AIR), que es un estudio de cohorte en curso que consta de 6000 niños con asma de nueva aparición. Los niños viven en 12 comunidades en el sur de California. Las comunidades se eligieron para brindar una gama de contaminantes clave del aire ambiental de ozono, partículas pequeñas, NOx, vapores ácidos y emisiones de escape.

NARRATIVA DE DISEÑO:

El estudio utilizará el óxido nítrico exhalado (eNO) para investigar el papel de la inflamación y el estrés oxidativo/nitrosativo en la patobiología del asma de nueva aparición, centrándose en la contaminación del aire ambiental y la susceptibilidad genética. Los investigadores eligen los contaminantes ambientales en función de su posible contribución al estrés oxidativo/nitrosativo (O3, partículas (PM10 y PM2,5 y sus componentes químicos, recuentos de partículas, NOx (NO y NO2), vapores ácidos y emisiones frescas del tubo de escape). Las hipótesis principales que se evaluarán en el programa de investigación son: 1) los niños con exposiciones altas a la contaminación del aire ambiental tienen inflamación crónica de las vías respiratorias, como lo indica el eNO elevado. 2) la susceptibilidad a la inflamación de las vías respiratorias y al estrés oxidativo/nitrosativo de la contaminación del aire ambiental varía según NOS1, NOS2. NOS3. GSTM1. GSTP1. haplotipos NQO1 y HO-1 y variantes funcionales, y 3) los niños con inflamación crónica de las vías respiratorias, como lo indica un eNO elevado, tienen un mayor riesgo de asma de nueva aparición. Para probar estas hipótesis, el estudio se basa en el recurso poblacional del estudio Asthma Incidence Risk (AIR), un estudio de cohorte prospectivo en curso sobre los determinantes del asma de nueva aparición en 6000 niños en 13 comunidades del sur de California, y un extenso programa de control del aire ambiental. caracterización de la exposición a la contaminación en estas comunidades. Los investigadores medirán el eNO utilizando técnicas fuera de línea y genotipificarán 3000 niños de la cohorte AIR. Varios recursos mejorarán el estudio, incluido el Centro de Salud Ambiental Infantil, el Núcleo de Biología Molecular del Centro de Ciencias de Salud Ambiental del Sur de California y la experiencia del Centro de Partículas y Supersitio del Sur de California.