Estudio de eficacia y seguridad de bevacizumab y erlotinib para tratar el cáncer de hígado primario que no se puede extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener un carcinoma hepatocelular confirmado histológicamente que no sea susceptible de resección curativa.
2. Los pacientes deben tener una enfermedad medible según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST).
3. Los pacientes pueden haber recibido hasta una terapia sistémica previa, incluida la quimioterapia o la terapia hormonal. Los tratamientos previos que también están permitidos y que no cuentan como terapia sistémica incluyen: resección quirúrgica, embolización/quimioembolización transarterial (TAE/TACE), ablación por radiofrecuencia (RFA), inyección percutánea de etanol (PEI), siempre que la(s) lesión(es) a ser evaluados en este estudio están separados de las lesiones previamente tratadas. Cualquier terapia previa debe haberse completado >/= 30 días antes del ingreso al estudio.
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de </= 2.
5. Estado de Childs-Pugh de A o B.
6. Función de los órganos: Recuento absoluto de granulocitos periféricos >/= 1500 mm(3), recuento de plaquetas >/= 40 000 mm(3), hemoglobina >/= 10 g/dl. Bilirrubina total </= 2,0 g/dL; albúmina sérica >/= 2,5 g/dl; transaminasas hasta 5 veces el límite superior de la normalidad institucional; y tiempo de protrombina prolongado no más de 3 segundos por encima del normal institucional, una vez que se han realizado intentos para corregir un TP prolongado. Los pacientes que requieren anticoagulación de dosis completa, que de otro modo son elegibles para este ensayo, pueden tener una razón normalizada internacional (INR) adecuadamente prolongada.
7. Prueba de embarazo negativa en mujeres en edad fértil (aquellas que no están esterilizadas quirúrgicamente o que no tienen amenorrea durante >/= 12 meses), dentro de la semana anterior al inicio del tratamiento.
8. Los hombres y mujeres fértiles deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
9. Edad >/= 18 años. Los agentes Avastin y erlotinib no se han estudiado en pacientes pediátricos, por lo que no se puede suponer que las dosis que se utilizarán en este estudio sean seguras en niños.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido tratamiento previo dirigido contra el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) o el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR).
2. Antecedentes de neoplasias malignas previas que no sean cáncer de piel no melanoma o displasia cervical, dentro de los cinco años anteriores a la entrada en el protocolo.
3. Historial de lesión de carcinoma hepatocelular (CHC) rota, o lesión de CHC con grandes áreas necróticas observadas en estudios de imágenes convencionales, según lo determine el investigador principal.
4. Anomalías de la córnea basadas en la historia (p. ej., síndrome del ojo seco, síndrome de Sjogren) o anomalías congénitas (p. ej., distrofia de Fuch).
5. Enfermedad gastrointestinal que resulte en una incapacidad para tomar medicamentos orales o un requerimiento de hiperalimentación intravenosa.
6. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye pero no se limita a: infección en curso o activa que requiere terapia parenteral; enfermedad por VIH conocida, insuficiencia cardíaca clase II o mayor de la New York Heart Association, arritmia cardíaca no controlada con medicamentos, enfermedad psiquiátrica no controlada, antecedentes o evidencia actual de síndrome nefrótico inexplicable, antecedentes de hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica >140 y /o presión arterial diastólica > 90) refractaria al manejo médico.
7. Es posible que los pacientes no hayan recibido ningún otro agente en investigación ni hayan recibido quimioterapia sistémica </=30 días antes de la inscripción.
8. Historial de sangrado gastrointestinal significativo que requiera intervención de procedimiento (p. ej., bandas para várices, procedimiento TIPS, embolización arterial) dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción en el estudio. Los pacientes con riesgo de várices (basado en lo siguiente: antecedentes conocidos de várices esofágicas o gástricas; evidencia de cirrosis hepática y/o hipertensión portal, incluida cirrosis comprobada por biopsia, hiperesplenismo o hallazgos radiográficos de várices) serán examinados para detectar várices esofágicas. Si se identifican várices que requieren intervención (banda), el paciente no será elegible hasta que las várices sean tratadas adecuadamente.
9. Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los últimos 6 meses.
10. Antecedentes de ictus en los últimos 6 meses.
11. Cualquier historia previa de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
12. Enfermedad vascular significativa o sintomática (p. ej., aneurisma aórtico, disección aórtica o enfermedad vascular periférica).
13. Evidencia de enfermedad trombótica venosa o arterial clínicamente significativa (Criterios comunes de toxicidad (CTC) Grado 3 o 4) en los 6 meses anteriores.
14. Evidencia actual de trastorno hemorrágico o coagulopatía que no se controla con un tratamiento médico conservador.
15. Presencia conocida o evidencia clínica de metástasis en el sistema nervioso central o en el cerebro.
16. Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al Día 0, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el transcurso del estudio.
17. Procedimientos quirúrgicos menores, aspiraciones con aguja fina o biopsias centrales, excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular, dentro de los 7 días anteriores al Día 0.
18. Embarazada (prueba de embarazo positiva) o lactante.
19. Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores al Día 0.
20. Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
21. Proteinuria en la selección demostrada por: Proporción de proteína en orina:creatinina (UPC) >/= 1.0 en la selección, o: Tira reactiva de orina para proteinuria >/= 2+ (pacientes con proteinuria >/= 2+ en el análisis de orina con tira reactiva al inicio debe someterse a una recolección de orina de 24 horas y debe demostrar </= 1 g de proteína en 24 horas para ser elegible).
22. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de Avastin
23. Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y/o seguimiento.
24. Evidencia radiográfica de trombo tumoral mayor en la vena cava.