Ensayo de microcultivo de sensibilidad a fármacos de quimioterapia (MiCK) para la apoptosis

Aplicación del ensayo Microculture Kinetic (MiCK) para la apoptosis a la prueba de sensibilidad a fármacos de tumores sólidos DiaTech Oncology, LLC

-------------------------------------------------- --------- 1.0 Antecedentes y justificación: A pesar del uso de protocolos de tratamiento agresivos, menos del 10 % de los pacientes con cáncer con una enfermedad avanzada responden a la terapia. Existe una variedad de diferentes regímenes de medicamentos contra el cáncer, todos los cuales tienen aproximadamente la misma probabilidad de eficacia clínica. La identificación de aquellos pacientes que responderán o no a una quimioterapia específica es importante para tomar decisiones con respecto a los regímenes de quimioterapia, así como enfoques de tratamiento alternativos. Una prueba de laboratorio que pudiera ayudar a determinar la sensibilidad de las células tumorales de un paciente individual a agentes quimioterapéuticos específicos sería valiosa para elegir el régimen de quimioterapia óptimo para ese paciente con la expectativa de aumentar la tasa de respuesta a la terapia. Se han evaluado varios tipos de ensayos in vitro que miden la supervivencia de las células tumorales después de la exposición a agentes citotóxicos por su capacidad para predecir los resultados de la quimioterapia. Como grupo, estos ensayos se denominan ensayos de resistencia a fármacos. En un ensayo de resistencia, las células tumorales supervivientes pueden detectarse directamente mediante su exclusión o metabolismo de colorantes específicos. Como alternativa, dado que algunas de las células tumorales están proliferando, su supervivencia puede detectarse mediante la medición de la síntesis de ADN mediante la incorporación de precursores radiomarcados o la demostración del potencial clonogénico mediante el crecimiento en colonias en medio de cultivo semisólido. En varios estudios clínicos, estos ensayos fueron útiles para detectar la resistencia a los medicamentos y predecir un mal pronóstico para los pacientes con cáncer. Sin embargo, estos ensayos de resistencia no pueden detectar la sensibilidad de las células tumorales de un paciente individual a un fármaco específico. Por lo tanto, los nuevos métodos que determinen la sensibilidad a los fármacos de las células tumorales de un paciente individual y, por lo tanto, sean capaces tanto de predecir un resultado positivo del tratamiento como de guiar la quimioterapia, serían de un valor significativo.

Recientemente, el Dr. Kravtsov ha desarrollado un ensayo cinético de microcultivo automatizado (MiCK) para medir la apoptosis inducida por fármacos en células tumorales1-4. La apoptosis es un modo distinto de muerte celular que se produce en condiciones fisiológicas y, sin embargo, puede ser inducida en células malignas por factores químicos y físicos, incluidos los fármacos antitumorales5-7. Durante la última década, se ha reconocido que los agentes quimioterapéuticos ejercen su actividad antitumoral al desencadenar la apoptosis en células tumorales susceptibles8-17. Esto implica que el ensayo MiCK para la apoptosis proporciona un enfoque basado en mecanismos para estudiar los efectos de los agentes citotóxicos en las células tumorales. A diferencia de los ensayos de "resistencia" que miden una fracción de células que sobreviven a la exposición al fármaco, el ensayo MiCK mide una fracción de células tumorales eliminadas por un agente quimioterapéutico a través del mecanismo de apoptosis. Por lo tanto, el ensayo MiCK determina la sensibilidad al fármaco, en lugar de la resistencia. Recientemente, se ha demostrado que el ensayo MiCK predice la tasa de remisión completa y la supervivencia en pacientes con leucemia mieloide aguda mejor que los criterios clínicos18-20. En un estudio limitado, el ensayo MiCK se ha utilizado para dirigir la quimioterapia de los pacientes con leucemia 21.

El ensayo MiCK también se ha utilizado para estudiar la apoptosis inducida por fármacos en tumores sólidos, incluidas las líneas celulares de neuroblastoma y adenocarcinoma de colon22-23. Los datos más recientes acumulados por DiaTech han demostrado que el ensayo MiCK puede detectar la apoptosis inducida por fármacos en cultivos primarios de células tumorales aisladas de pacientes con carcinoma de ovario, carcinoma gástrico, cáncer de mama metastásico y sarcoma de tejido blando de alto grado. Según estos datos, sugerimos que el ensayo MiCK se puede usar para detectar perfiles de sensibilidad a fármacos de pacientes individuales con varios tipos de tumores sólidos. Esto, a su vez, puede proporcionar una manera de adaptar la quimioterapia al perfil de sensibilidad al fármaco de un paciente individual y, por lo tanto, mejorar los resultados del tratamiento, disminuir los efectos adversos de la quimioterapia, aumentar la calidad de vida del paciente y reducir el costo del tratamiento.

2.0 Objetivos del estudio: 2.1 Evaluar la capacidad del ensayo MiCK para predecir el resultado de la quimioterapia en pacientes con cáncer.

2.2 Evaluar la capacidad del ensayo MiCK para guiar la quimioterapia de pacientes con cáncer.

3.0 Población de pacientes:

3.1 Criterios de inclusión: 3.1.1 Pacientes con diagnóstico patológico de adenocarcinomas de mama, pulmón y ovario y sarcoma de partes blandas.

3.1.2 Pacientes con neoplasias malignas de novo y sin quimioterapia previa 3.1.3 Pacientes con neoplasias malignas refractarias avanzadas que recibieron no más de 2 protocolos de tratamiento de quimioterapia estándar.

3.1.4 Pacientes de cualquier grupo de edad. 3.1.5 Los pacientes deben tener un tumor accesible y aceptar someterse a biopsias o drenaje de derrames.

3.1.6 Pacientes para quienes la quimioterapia es una opción de tratamiento. 3.2 Explicaciones: Anticipamos que los pacientes recién diagnosticados se utilizarán principalmente para evaluar la capacidad del ensayo MiCK para predecir el resultado de la quimioterapia (Objetivo n.º 2.1) y para establecer criterios que correlacionen la respuesta numérica en el ensayo MiCK con la probabilidad de que se establezca clínicamente. remisión completa. Los pacientes con neoplasias malignas refractarias se utilizarán principalmente para evaluar la capacidad del ensayo MiCK para guiar la quimioterapia contra el cáncer (Objetivo n.º 2.2). Los pacientes serán atendidos y manejados como pacientes ambulatorios o hospitalizados, según el estándar clínico de la institución.

3.3 Criterios de exclusión: 3.3.1 Pacientes con metástasis parenquimatosa cerebral sintomática/no controlada y tumores no accesibles.

3.3.2 Pacientes con metástasis meníngea. 3.3.3 Pacientes para quienes la quimioterapia clínicamente no está indicada. 3.3.4 El embarazo. Durante el transcurso del estudio, se debe indicar a todas las pacientes en edad fértil que se pongan en contacto con el médico tratante si sospechan que pueden haber concebido un hijo; para las mujeres, se debe informar al médico tratante sobre la ausencia o el retraso del período menstrual. Si el embarazo se confirma mediante una prueba de embarazo, la paciente no debe recibir la medicación del estudio y no debe inscribirse en el estudio o, si ya está inscrita, debe retirarse del estudio. Si se sospecha que un paciente varón ha tenido un hijo mientras tomaba los medicamentos del estudio, se debe notificar y asesorar a la pareja embarazada sobre el riesgo para el feto. El embarazo durante el curso de este estudio se informará al investigador principal como un evento adverso grave. Las mujeres en edad fértil se definen para incluir a cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica (definida como amenorrea durante más de 12 meses consecutivos) ; esto incluye también a las mujeres que usan hormonas anticonceptivas orales, implantadas o inyectables, dispositivos mecánicos o métodos de barrera para prevenir el embarazo.

4.0 Plan de tratamiento: 4.1 Para los pacientes involucrados en el Objetivo del estudio (2.1), el protocolo de tratamiento para un individuo no se verá afectado por los resultados del ensayo MiCK para ese paciente. Los oncólogos no conocerán los resultados del ensayo MiCK y los pacientes serán tratados de acuerdo con un protocolo de tratamiento estándar. Cuando esté disponible, la respuesta clínica real al tratamiento se comparará con la prevista por el ensayo MiCK.

4.2 Para los pacientes involucrados en el Objetivo del estudio (2.2), el protocolo de tratamiento para un paciente individual se diseñará en función de los resultados del ensayo MiCK para ese paciente. El fármaco con la mejor actividad en el ensayo se utilizará para tratar a los pacientes individuales. Si más de un fármaco es igualmente activo, el paciente recibirá el fármaco activo en una clase que no haya recibido antes. Si no se encuentra que ningún fármaco tenga actividad (insensibilidad en el ensayo), los pacientes serán tratados empíricamente con una clase de fármaco que nunca hayan recibido en el pasado.

5.0 Definición de respuesta clínica 5.1 Se evaluará la respuesta clínica a la quimioterapia de todos los pacientes según el protocolo estándar establecido para una neoplasia maligna específica.

5.1.1 La remisión completa se define como la desaparición total de la enfermedad detectable clínica y radiológicamente durante al menos cuatro semanas.

5.1.2 La respuesta parcial se define como una reducción de al menos el 50 % de todas las lesiones tumorales medibles, medida por la suma de los productos de los diámetros perpendiculares de las dimensiones más grandes de las lesiones medibles, sin que aparezcan nuevas lesiones durante al menos cuatro semanas.

5.1.3 La Enfermedad Estable se define como una reducción de menos del 50% o aumento de menos del 25% en el tamaño de las lesiones tumorales, sin que aparezcan nuevas lesiones.

5.1.4 La enfermedad progresiva se define como la aparición de cualquier lesión tumoral nueva o un aumento del 25 % o más en la suma de los productos de los diámetros perpendiculares de las dimensiones más grandes de las lesiones existentes medibles.

6.0 Definición de la respuesta al fármaco en el ensayo MiCK. 6.1 En el ensayo MiCK, el grado de apoptosis inducida por fármacos se mide en unidades cinéticas (KU) en una escala de 0 a 16 (Blood, 1998). Las respuestas apoptóticas en KU se calcularán para cada dosis de un fármaco o combinación de fármacos probados. La respuesta numérica máxima inducida por un fármaco se considerará la “mejor respuesta apoptótica” al fármaco.

6.1.1 Según el Objetivo del estudio (2.1), la "mejor respuesta apoptótica" al fármaco se comparará con la respuesta clínica al fármaco para establecer un valor numérico de la respuesta in vitro que distinga los tumores sensibles e insensibles al fármaco (estableciendo un valor numérico corte de sensibilidad). A partir de nuestra experiencia con el establecimiento de valores de corte de la sensibilidad a los medicamentos para la leucemia aguda, 25-30 pacientes deberían proporcionar un poder estadístico suficiente para obtener un discriminador significativo. Estos 25-30 pacientes recibirán alimentación de ambos pacientes que participan en el Objetivo del estudio (2.1) y el Objetivo del estudio (2.2). Una vez establecido el límite numérico para la sensibilidad, se aplicará a una cohorte de pacientes que recibieron tratamiento con el fármaco para comparar las respuestas previstas en el ensayo MiCK con las respuestas clínicas reales. Esta segunda parte del estudio tendrá dos patas: (a) "prospectiva" (usando 30-35 pacientes que ingresan al estudio después de establecer el discriminador, y (b) "retrospectiva" (usando una base de datos disponible de los pacientes que recibieron tratamiento en el pasado y se conoce la respuesta clínica a la quimioterapia).

6.1.2 Para los pacientes que participan en el Objetivo del estudio (2.2), un fármaco que induzca la "mejor respuesta apoptótica" más alta se considerará el mejor fármaco activo y se recomendará su inclusión en el protocolo de tratamiento. Solo se debe esperar que los fármacos con el valor numérico de la "mejor respuesta apoptótica" que exceda un cierto umbral induzcan una remisión completa. Al comienzo del estudio, dicho umbral se juzgará en función de los resultados del estudio de leucemia anterior19-22. A medida que los primeros 25 a 30 pacientes ingresen al estudio, se establecerán los umbrales para pacientes con tumores sólidos como se describe en (6.1.1) y utilizado posteriormente. Teniendo en cuenta que estos 25-30 pacientes recibirán alimentación de ambos pacientes que participan en el Objetivo del estudio (2.1) y el Objetivo del estudio (2.2), esperamos tener las primeras correlaciones estadísticas disponibles a más tardar 3-4 meses después de que comience el estudio.

6.1.3 La selección de fármacos para la prueba contra las células tumorales se basará en el historial de quimioterapia anterior de un paciente individual teniendo en cuenta los planes de tratamiento futuros. Los medicamentos se seleccionarán de un compendio de agentes recomendados para el tratamiento de la malignidad del paciente.

7.0 Estadísticas 7.1 Estimamos que se obtendrá suficiente poder estadístico con aproximadamente 50-60 pacientes con ensayos MiCK exitosos. Un ensayo MiCK exitoso se define como un ensayo para el cual se pudo aislar una cantidad suficiente de células tumorales viables del material patológico presentado. Para las correlaciones entre el perfil de sensibilidad del paciente en el ensayo MiCK y las respuestas clínicas, los pacientes se evaluarán como grupo completo y se estratificarán según el tipo de malignidad. Esto último dependerá de la cantidad de pacientes con tipos de tumores específicos disponibles para el estudio.

7.2 Con el fin de discriminar entre las poblaciones de células tumorales sensibles a los medicamentos y las insensibles a los medicamentos, las mejores respuestas a cada agente se compararán en un análisis de características del operador del receptor (ROC), así como en un análisis de regresión logística con el logro de CR (CR vs No CR ). Sobre la base de la mejor combinación de sensibilidad estadística, especificidad y valor de p, se establecerán umbrales que delimitan la sensibilidad y la insensibilidad al fármaco. Se empleará la prueba exacta de Fisher, la prueba de chi-cuadrado y el método de análisis de varianza para probar la correlación entre los resultados de la respuesta clínica y otras variables clínicas. Para los análisis de datos de por vida, se utilizarán las estimaciones de supervivencia de Kaplan-Meier. También se pueden implicar otras técnicas estadísticas si se encuentran útiles.

8.0 Recolección de muestras, purificación de células tumorales y pruebas de sensibilidad 8.1 La recolección de muestras se debe realizar de acuerdo con los procedimientos operativos estándar (SOP) relacionados de DiaTech.

8.1.1 La recolección de una muestra de biopsia de tumor sólido se realiza en condiciones estériles, utilizando la técnica de biopsia por escisión, para obtener al menos 2 cm3 de tejido tumoral viable. Cuanto más tejido tumoral viable se envíe para el estudio, más agentes quimioterapéuticos se pueden ensayar contra las células tumorales. La muestra de efusión (líquido peritoneal, líquido pleural y efusiones de otros sitios anatómicos) debe recolectarse en un recipiente/bolsa estéril comercial con heparina sódica añadida (10 U/ml) para evitar la coagulación. El tamaño de la muestra no debe ser inferior a 500 ml. La muestra no debe fijarse ni congelarse.

8.1.2 Transporte: selle herméticamente el tubo/recipiente/bolsa de transporte. Etiquete la muestra con la institución, el nombre del paciente, la fecha y hora de la recolección y el sitio anatómico de la recolección. Coloque el tubo/recipiente/bolsa de transporte sobre una bolsa de hielo (hielo azul). La bolsa de hielo debe congelarse antes de colocarla en el contenedor. Complete el formulario de solicitud de estudio e inclúyalo con el contenedor de transporte.

8.1.3 Coloque los tubos de 50 ml o un recipiente dentro de la bolsa con cierre hermético y séllela. Coloque la muestra y el Cold Pak (hielo azul) en una caja de transporte. Coloque los formularios de información del paciente completos y la caja de transporte de muestras en el "Sobre de muestras de diagnóstico" de plástico de FedEx y séllelo. Complete y pegue la guía aérea de FedEx en el exterior del sobre de la muestra de diagnóstico. Asegúrese de que la guía aérea esté marcada como entrega "FedEx Priority Overnight". Ponga un valor de $5 en la factura aérea de FedEx. Indique "Tejido humano para estudios de diagnóstico" en la sección correspondiente de la factura aérea de FedEx. Llame a DiaTech Oncology al (514)-398-5174 (Steve Moisan, gerente de laboratorio) o (514)-398-5154 (laboratorio general) con el número de seguimiento de Fed Ex. DiaTech debe recibir la muestra dentro de las 24 horas posteriores a la recolección. Los especímenes enviados el viernes deben estar marcados para entrega el sábado.

8.2 La purificación de células tumorales y sus pruebas de quimiosensibilidad se realizarán según los SOP de DiaTech relacionados.

8.2.1 Las muestras de biopsia y efusión de tejido se tratarán para obtener una suspensión que contenga células tumorales individuales y/o agregados de células pequeñas compuestos por 2 a 20 células tumorales. Usando centrifugación en gradiente, lisado de glóbulos rojos, coladores de células, perlas magnéticas y otras técnicas apropiadas, la suspensión de células tumorales se enriquecerá hasta al menos un 80 % de pureza y no menos de un 90 % de viabilidad. Se usarán tinciones inmunocitoquímicas o, cuando corresponda, citometría de flujo para confirmar la presencia de marcadores tumorales específicos en células purificadas. Después de la purificación, los agentes quimioterapéuticos seleccionados se probarán contra células tumorales purificadas en el ensayo MiCK.

8.2.2 Las células tumorales purificadas se suspenderán en medio de cultivo y se sembrarán en placas de microtitulación de 96 pocillos. Se lograrán múltiples concentraciones de agentes quimioterapéuticos agregando cada agente respectivo a los pocillos en alícuotas de 5 μL. Los rangos de concentraciones finales del fármaco se basarán en informes de estudios farmacocinéticos de los fármacos y sus metabolitos activos en pacientes. El procesamiento de datos y la cuantificación de la apoptosis inducida por fármacos se realizarán mediante un software patentado ProApoTestTM. La extensión de la apoptosis se determinará y expresará como unidades cinéticas (KU) de apoptosis.

9.0 Medición de la eficacia 9.1 Para los pacientes que participan en el Objetivo del estudio (2.1), la meta del estudio es establecer un discriminador de sensibilidad estadísticamente significativo que se correlacionaría con la tasa de RC. Dicho discriminador debe ser aplicable a las poblaciones de pacientes que participan en los Objetivos del estudio (2.1) y (2.2).

9.2 Para los pacientes que participan en el Objetivo del estudio (2.2), esperaríamos una tasa de respuesta no superior al 10 % en pacientes con tumores sólidos refractarios a cualquier quimioterapia estándar. Una tasa de respuesta a la terapia guiada por ensayo MiCK de menos del 10 % no sería de mayor interés. Una tasa de respuesta del 10-30% sugerirá que el ensayo MICK necesita más estudio. Una tasa de respuesta superior al 30 % justificaría la utilidad del ensayo MiCK para guiar la quimioterapia de pacientes con tumores sólidos refractarios.

10.0 Muestra sobrante 10.1 Si una muestra contiene más células tumorales de las necesarias para probar su sensibilidad a los medicamentos especificados por el oncólogo del paciente, se puede considerar el uso de un exceso de células tumorales para otros estudios de investigación realizados por DiaTech Oncology. Se solicitará a los pacientes su permiso para utilizar las muestras sobrantes con fines de investigación mediante la firma de la siguiente autorización incluida en el formulario de solicitud: "Usted está participando en el Programa de investigación que puede resultar en mejoras en el resultado del tratamiento para pacientes con cáncer. No hay ningún beneficio directo para usted en este momento. Su médico está enviando a DiaTech una muestra que contiene sus células tumorales. En DiaTech purificamos las células tumorales, las contamos, comprobamos su viabilidad y las almacenamos en el Banco de Tejidos de DiaTech. Todos estos procedimientos se realizan sin costo alguno para usted o su familia. Sus células pueden usarse para la prueba de quimiosensibilidad con fines de investigación o en otros estudios. Los resultados de la investigación pueden publicarse o usarse comercialmente en el área del desarrollo de nuevos protocolos de tratamiento o medicamentos contra el cáncer. Para asegurar su privacidad, en caso de que se publiquen los resultados de los estudios, solo se le llamará por número. Su firma a continuación indica que está de acuerdo con estos términos".

Si un paciente se niega a firmar la autorización anterior, los restos de la muestra se descontaminarán con formaldehído al 10 % durante 24 horas y se desecharán según el SOP relacionado. Si un paciente otorga su permiso para usar el espécimen sobrante en una investigación futura, un exceso de las células tumorales se congelará y almacenará en nitrógeno líquido de forma indefinida.

10.2 Las muestras sobrantes se pueden usar para estudiar los efectos antitumorales de los medicamentos quimioterapéuticos o combinaciones de medicamentos, para estudiar los mecanismos de resistencia a los medicamentos, para correlacionar las características fenotípicas de las células tumorales con su perfil de sensibilidad a los medicamentos.

11.0 Plan de comunicación entre Investigador Principal y co-Investigador Principal.

Para garantizar una comunicación adecuada entre el Dr. Vladimir Kravtsov, el investigador principal del estudio y el co-investigador principal participante, se utilizarán los siguientes medios de comunicación: envío por FedEx de los materiales impresos, teléfono y fax, correo electrónico, videoconferencia

11.1 En el momento de enviar la muestra del paciente para el estudio, la información clínica relevante se enviará a DiaTech en forma de un formulario de solicitud de estudio preparado por el co-PI participante (o el personal de enfermería designado) utilizando el servicio de mensajería de FedEx.

11.2 Al recibir la muestra y el formulario de solicitud y después de la purificación de las células tumorales de la muestra, el Dr. Kravtsov llamará por teléfono al oncólogo remitente (co-PI) para analizar el caso.

11.3 Una vez finalizada la prueba de sensibilidad al fármaco tumoral del paciente, los resultados se calificarán y se introducirán en la base de datos del estudio. El Dr. Kravtsov emitirá un informe del estudio y se enviará por fax al oncólogo remitente a más tardar 96 horas después de recibir la muestra. Después de enviar el informe por fax, el Dr. Kravtsov llamará al oncólogo remitente para analizar los resultados.

11.4 Después de cada 2 ciclos de terapia, los oncólogos remitentes (co-PI) evaluarán la respuesta del paciente al tratamiento. Se completará un formulario de evaluación de respuesta del estudio (ver adjunto) y se enviará por fax a DiaTech para que se incluya en la base de datos del estudio.

11.5 Después de recopilar los datos de los primeros diez pacientes consecutivos, se programará una conferencia telefónica o de video entre el Dr. Kravtsov y el co-PI para resumir y discutir los resultados preliminares.

11.6 Después de recopilar los datos de los primeros 30 pacientes consecutivos, se realizará un análisis estadístico intermedio y el Dr. Kravtsov visitará el hospital participante para presentar y discutir los resultados con el co-investigador principal.

11.7 Al final del primer año, se realizará un análisis estadístico de los datos acumulados y todos los co-PI participantes serán invitados a una conferencia (lugar por determinar) para discutir los resultados.

11.8 El coordinador del Estudio DiaTech (Sr. Garry Latimer) se comunicará mensualmente con el co-PI de cada sitio o con una enfermera designada para garantizar el suministro adecuado de contenedores de transporte y para abordar problemas administrativos.

11.9 Toda la comunicación entre el coordinador del estudio y la práctica de oncología participante se documentará, se informará al investigador principal y se discutirá con el co-investigador principal.

APÉNDICE A

ALGORITMO DEL PLAN DE TRATAMIENTO PARA EL OBJETIVO DE ESTUDIO 2.1

Objetivo del estudio 2.1: Evaluar la capacidad del ensayo MiCK para predecir el resultado de la quimioterapia de pacientes con tumores sólidos para tratamientos de primera y segunda línea.

Los agentes quimioterapéuticos que se incluirán en el protocolo de tratamiento son seleccionados por un oncólogo médico según los estándares publicados y las pautas de tratamiento.

La quimioterapia del paciente se inicia según el protocolo de tratamiento clínico ya criterio del oncólogo.

Los nombres de los medicamentos seleccionados para el tratamiento se proporcionan al laboratorio de DiaTech junto con el material tumoral obtenido del paciente.

Las células tumorales purificadas de la muestra del paciente se prueban para determinar su sensibilidad a los fármacos seleccionados para el tratamiento del paciente.

Los resultados de las pruebas de sensibilidad a los medicamentos se califican y se introducen en la base de datos del estudio.

Después de cada ciclo de terapia, se evalúa la respuesta del paciente al tratamiento según los criterios establecidos (examen clínico, tomografía computarizada, marcadores tumorales).

La respuesta real al tratamiento con el fármaco se compara con la puntuación del fármaco en la prueba de sensibilidad al fármaco in vitro.

APÉNDICE B

ALGORITMO DEL PLAN DE TRATAMIENTO PARA EL OBJETIVO DE ESTUDIO 2.2

Objetivo 2.2 del estudio: Evaluar la capacidad del ensayo MiCK para guiar la quimioterapia de pacientes con cáncer en un entorno de tratamiento refractario de tercera línea.

Los agentes quimioterapéuticos disponibles para el tratamiento son identificados por un oncólogo médico según los estándares publicados y las pautas de tratamiento.

Los nombres de los medicamentos se proporcionan al laboratorio de DiaTech junto con el material tumoral obtenido del paciente.

Las células tumorales purificadas de la muestra del paciente se analizan para determinar su sensibilidad a los medicamentos seleccionados por el oncólogo del paciente.

Los resultados de las pruebas de sensibilidad a los medicamentos se califican, se introducen en la base de datos del estudio y se notifican al médico oncólogo.

El fármaco con la mejor actividad antitumoral en el ensayo se usa para tratar al paciente.

Después de cada ciclo de terapia, se evalúa la respuesta del paciente al tratamiento según los criterios establecidos (examen clínico, tomografía computarizada, marcadores tumorales).