AZD2171 en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas recurrente

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cáncer de pulmón de células pequeñas confirmado histológica o citológicamente
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >= 20 mm con técnicas convencionales o como >= 10 mm con tomografía computarizada en espiral
• Los pacientes deben haber recibido quimioterapia previa basada en platino; no se permite más de 1 régimen de quimioterapia anterior
• Esperanza de vida de más de 12 semanas
• Estado funcional de Karnofsky >= 50 %
• Leucocitos >= 3,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina >= 8 g/dL
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 × límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina > >= 60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• En la actualidad, se desconoce el potencial de AZD2171 para interacciones farmacológicas clínicamente significativas que involucran a las isoenzimas CYP; la única interacción documentada es con agentes/medicamentos de CYP IA; las otras interacciones notificadas no se observaron en los rangos de dosis estudiados y parecen ocurrir en niveles mucho más allá de lo que se puede y se administrará clínicamente; los pacientes que reciben medicamentos concomitantes interactivos con CYP no deben ser excluidos del estudio, pero esos agentes/fármacos deben documentarse junto con cualquier EA asociado que ocurra; se deben hacer esfuerzos para cambiar a los pacientes con gliomas o metástasis cerebrales que están tomando agentes anticonvulsivos inductores de enzimas a otros medicamentos
• Se ha demostrado que AZD2171 termina el desarrollo fetal en la rata, como se esperaba para un proceso que depende de la señalización de VEGF; por esta razón, las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de ingresar al estudio; las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para tomar medicamentos orales de forma regular.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Se considerará que los siguientes grupos de pacientes tienen alto riesgo de compromiso de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI): tratamiento previo con antraciclinas, tratamiento previo con trastuzumab, clasificación de la NYHA, insuficiencia cardíaca de clase II controlada con la terapia adecuada, radioterapia torácica central previa incluyendo RT al corazón y antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 12 meses; estos pacientes son elegibles para el estudio, pero requerirán un seguimiento estrecho

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia, radioterapia o cirugía mayor dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación ni hayan participado en un ensayo de investigación en los últimos 30 días.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún medicamento que pueda afectar notablemente la función renal (p. ej., vancomicina, anfotericina, pentamidina)
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• QTc medio > 500 mseg (con corrección de Bazett) en electrocardiograma de cribado o antecedentes de síndrome de QT largo familiar
• Proteinuria superior a +1 en dos tiras reactivas consecutivas tomadas con no menos de 1 semana de diferencia
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, hipertensión, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque AZD2171 es un inhibidor de VEGF con efectos abortivos conocidos; Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con AZD2171, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con AZD2171.
• Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con AZD2171
• Pacientes con insuficiencia cardíaca clase III o IV (NYHA) y aquellos que requieren el uso concomitante de fármacos con potencial proarrítmico