Carboplatino y Taxotere semanales en cánceres primarios de peritoneo o de ovario o de trompas en recaída sensibles al platino

El cáncer de ovario es la sexta neoplasia maligna más común en las mujeres, con 2500 casos estimados diagnosticados en 2001 y 1500 muertes. A pesar de la terapia citorreductora máxima, seguida normalmente de quimioterapia con taxanos y carboplatino (o cisplatino), la mayoría de los pacientes recaerán y requerirán quimioterapia en un entorno paliativo. El objetivo de esta terapia de segunda línea es prolongar la supervivencia y mejorar la calidad de vida. Esta enfermedad se ha caracterizado como crónica, ya que muchos pacientes eventualmente pueden responder a líneas de terapia adicionales.

La respuesta al tratamiento de segunda línea se ha correlacionado con el tiempo transcurrido desde el final del tratamiento de primera línea (intervalo libre de tratamiento, TFI). Los pacientes que recaen o progresan durante la terapia se definen como refractarios al platino. En América del Norte, la norma es etiquetar a los pacientes con una TFI de 6 meses o menos como resistentes al platino. Un TFI de más de 6 meses haría que un paciente fuera sensible al platino.

Estos pacientes sensibles al platino generalmente se tratan con carboplatino como agente único o con carboplatino y taxol mediante una administración de 3 semanas. El ensayo ICON-4 publicado en junio de 2003 comparó platino como agente único con una combinación de platino y taxol. Los pacientes podrían haber recibido uno o ambos de estos agentes en el entorno adyuvante. En una mediana de seguimiento de 42 meses, la diferencia absoluta en la supervivencia a los 2 años fue del 7 % [P = 0,0004] a favor del brazo de combinación. Por lo tanto, la combinación platino-taxol es el tratamiento estándar actual en el cáncer de ovario recidivante sensible al platino. El uso de taxol está limitado por neuropatía persistente en 20%.

En la actualidad, existe una creciente evidencia que respalda la administración de quimioterapia a intervalos más cortos en dosis bajas. Hipotéticamente, esto permite un menor avance de las células cancerosas a través del ciclo celular. Además, los taxanos semanales se asocian con un efecto antiangiogénico, más con taxotere que con taxol en líneas celulares.

Varios ensayos aleatorizados en cáncer de mama han demostrado la eficacia mejorada del taxol semanal en comparación con el taxol de 3 semanas. El estudio neoadyuvante mostró un aumento de pCR [respuesta completa en la evaluación patológica] del 10% con taxol semanal. El estudio adyuvante con quimioterapia de 2 semanas mostró una mejora del 7 % en el tiempo hasta la progresión en comparación con la quimioterapia de 3 semanas.

En el cáncer de ovario, un estudio de fase II de carboplatino semanal (AUC-2) con taxol (80 mg/m2/semana) administrados los días 1, 8 y 15 de ciclos de 28 días mostró una tasa de respuesta del 100 % [80 % CR, 20% PR] en 21 pacientes sensibles al platino, con enfermedad medible o evaluable. La mediana de duración de la respuesta fue de 11,7 meses (IC del 95%: 8,0 a 18,5 meses). El 46 % notificó neuropatía de grado I, 1 paciente tuvo neutropenia febril y el 32 % tuvo neutropenia de grado 3.

La administración semanal de taxotere con carboplatino se ha estudiado en un estudio de Fase I. La dosis máxima tolerada fue Taxotere 35 mg/m2 con carboplatino AUC-2. Con esta dosis no se observaron citopenias de grado 3 o 4. Tampoco hubo neuropatías significativas.

Nuestro estudio planea evaluar Taxotere 35 mg/m2 con carboplatino en AUC-2 administrado semanalmente. 3 tratamientos semanales constituirán un ciclo. Esperamos ver tasas de respuesta equivalentes y una duración de las respuestas equivalente o mayor con un mejor perfil de toxicidad.