Mecanismos de adaptación en el síndrome de intestino corto humano

El síndrome del intestino corto (SBS, por sus siglas en inglés) es una afección que ocurre después de la extirpación quirúrgica masiva de secciones del intestino delgado necesarias para tratar afecciones como la enfermedad de Crohn, la falta de flujo sanguíneo adecuado al intestino, traumatismos, torceduras del intestino y otros trastornos. Los pacientes con SBS desarrollan diarrea severa, pérdida de peso, pérdida de nutrientes en las heces, desnutrición, deshidratación y deficiencia de nutrientes específicos. El SBS es, por lo tanto, una de las principales causas de insuficiencia intestinal en adultos y niños. El SBS tiene una alta tasa de muerte y complicaciones médicas y los pacientes experimentan enormes costos relacionados con la atención médica y una disminución de la calidad de vida. Los pacientes con SBS a menudo requieren alimentación intravenosa [conocida como nutrición parenteral (NP)] debido a la malabsorción crónica y la desnutrición y también comúnmente desarrollan infecciones por bacterias intestinales, lo que sugiere anomalías en la "barrera" intestinal a las bacterias presentes en el intestino. En modelos animales de SBS, con el tiempo se produce un mayor crecimiento del revestimiento intestinal (mucosa) y una mejor absorción de nutrientes (adaptación intestinal). Aunque los pacientes con SBS comúnmente muestran una disminución de la diarrea inducida por la dieta dentro de los primeros 2 años después de la cirugía intestinal, se sabe muy poco acerca de cómo se adapta la mucosa intestinal en pacientes con SBS. El estudio piloto propuesto será el primer estudio completo de cambios en serie en la estructura y función de la mucosa intestinal en el período inicial (2 a 30 meses) del SBS en humanos. Nuestros Objetivos Específicos están diseñados para determinar: 1) si la mucosa residual del intestino delgado y del colon en pacientes con SBS muestra un crecimiento adaptativo, con una absorción de nutrientes y una función de barrera intestinal mejoradas concomitantemente; 2) Los mecanismos subyacentes de la adaptación intestinal temprana en SBS humano, mediante la evaluación de los cambios en el crecimiento de las células de la mucosa y la producción de moléculas clave que son responsables del transporte/absorción de nutrientes y la función de barrera intestinal; y 3) La utilidad de las concentraciones de citrulina en plasma y los títulos de anticuerpos de flagelina en suero como marcadores de la capacidad de absorción intestinal humana y la función de barrera intestinal, respectivamente. Nuestra investigación proporcionará información nueva e importante sobre la historia natural y las causas subyacentes de la adaptación intestinal temprana en el hombre. Esta información será valiosa en el diseño de futuros estudios terapéuticos en pacientes con SBS que prometen mejorar la rehabilitación de estos individuos.