Terapia con atorvastatina para la prevención de la fibrilación auricular (SToP-AF)

La fibrilación auricular (FA) y su trastorno relacionado, el aleteo auricular (AFlut), son latidos cardíacos anormales comunes. Debido a que son similares y AFlut es raro en comparación con la FA, por lo general se tratan de manera similar y se analizan como un solo trastorno. La FA es una arritmia extremadamente frecuente que afecta a más del 5% de la población mayor de 65 años. Es un factor de riesgo independiente de muerte. La FA se considera una enfermedad progresiva que aumenta en prevalencia con la edad y se convierte de paroxística a permanente en un solo individuo. El riesgo proyectado de por vida de FA es de 1 en 4 para los hombres. La FA ocurre cuando hay un cortocircuito eléctrico en las partes superiores del corazón (aurículas). Esto hace que las aurículas latan >300 veces por minuto de manera irregular e ineficaz. Esto tiene dos consecuencias. La sangre tiende a acumularse en las aurículas, lo que permite la coagulación. En segundo lugar, las partes inferiores del corazón (ventrículos) laten demasiado rápido en respuesta a los impulsos que surgen en las aurículas. La contracción ventricular rápida sin un tiempo de llenado adecuado da como resultado una eyección de sangre reducida. Esto puede causar síntomas de insuficiencia cardíaca, como dificultad para respirar y reducción del flujo sanguíneo a los órganos, lo que provoca mareos o colapso.

Una terapia lógica para corregir los defectos derivados de la FA es devolver los latidos cardíacos anormales al ritmo normal. Esto se puede hacer con terapia de choque eléctrico (cardioversión) o con medicamentos llamados agentes antiarrítmicos. A menudo, se utilizan juntos. Si bien es lógico que el uso de estas técnicas para restaurar el ritmo a la normalidad sería beneficioso, los ensayos clínicos muestran que dejar a los pacientes con fibrilación auricular y diluir la sangre para prevenir los coágulos de sangre es igualmente eficaz para tratar de restaurar el latido normal (ritmo sinusal). Las explicaciones comunes para esto son que la FA regresa rápidamente a pesar de los medicamentos antiarrítmicos y que los medicamentos antiarrítmicos pueden empeorar los latidos cardíacos anormales, un fenómeno conocido como proarritmia.

Con base en la falta de eficacia de las terapias actuales y las similitudes entre los factores de riesgo de la aterosclerosis (endurecimiento de las arterias) y la fibrilación auricular, comenzamos a investigar si el estrés oxidativo, un mecanismo similar a la inflamación que se cree que es responsable de la aterosclerosis, podría estar desempeñando un papel en causar FA. Primero estudiamos esto en cerdos y descubrimos que cuando los pusimos en AF, tenían un gran aumento en los marcadores de estrés oxidativo. Luego, creamos un ratón que tenía demasiado estrés oxidativo en el corazón, y este ratón desarrolló FA. Con base en este y otros datos en humanos, planteamos la hipótesis de que el estrés oxidativo puede causar FA.

La atorvastatina es un medicamento para reducir el colesterol que actúa bloqueando la producción de colesterol en una etapa temprana. Esto tiene el efecto de prevenir la síntesis de moléculas requeridas para ensamblar la fuente enzimática más común de estrés oxidativo, la NADPH oxidasa. Por tanto, la atorvastatina disminuye el estrés oxidativo además de reducir el colesterol, y si nuestra hipótesis es correcta, la atorvastatina debería reducir la incidencia de FA.

En este estudio, elegimos observar a los pacientes sometidos a cardioversión. Esto se debe a que este grupo tiene una alta probabilidad de recurrencia de la FA y se beneficiaría más con un fármaco eficaz. Una vez que se tome la decisión de que el paciente se someta a una cardioversión, nos comunicaremos con el paciente para inscribirlo en este ensayo. El único cambio en su tratamiento médico será la adición del fármaco del estudio. El estudio no requiere otras alteraciones en el estándar de atención. Si los pacientes aceptan participar, comenzarán con el fármaco del estudio y se les hará un seguimiento de la recurrencia de la FA mediante una variedad de técnicas de electrocardiograma de superficie. Todos los cuales son no invasivos. Para asegurarse de que el medicamento no esté causando efectos secundarios, se realizarán exámenes y análisis de sangre, y para estudiar si el medicamento realmente afecta el estrés oxidativo, se analizará la sangre. La participación de los sujetos finaliza cuando recurre la FA o después de 1 año. Este será un ensayo doble ciego, controlado con placebo y se analizará por intención de tratar.

Es probable que los riesgos de este estudio para el paciente sean pequeños en comparación con el beneficio potencial de la reducción de la carga de FA. Según un ensayo anterior que utilizó la misma dosis del medicamento del estudio, es probable que los riesgos de todos los eventos adversos relacionados con el medicamento del estudio sean <3 %. Se espera que todos estos sean reversibles con la suspensión del fármaco.

La importancia de esta investigación es que actualmente los tratamientos para tratar la fibrilación auricular son menos que óptimos. Los fármacos antiarrítmicos tienen una eficacia variable y se asocian con efectos secundarios proarrítmicos potencialmente letales. El tratamiento común para prevenir accidentes cerebrovasculares en sujetos con FA es la administración crónica de warfarina, pero la terapia con warfarina requiere monitoreo y ajuste de dosis frecuentes y se asocia con complicaciones hemorrágicas. Esta investigación puede proporcionar la primera estrategia terapéutica nueva en muchos años para la FA y la consecuencia más grave de la FA, el accidente cerebrovascular.