Ensayo de quimioprevención: anastrozol en el carcinoma ductal in situ (DCIS) en mujeres posmenopáusicas

Objetivo específico 1: Tenemos la hipótesis de que un marcador proliferativo Ki-67 se reduce en pacientes con carcinoma ductal in situ (DCIS) preinvasivo y cáncer de mama muy temprano tratados con anastrozol. Para establecer la reducción de Ki-67 como criterio principal de valoración sustituto de la reducción del riesgo de cáncer de mama en pacientes tratadas con anastrozol, mediremos Ki-67 antes y después del tratamiento con anastrozol. De acuerdo con esto, Geisler et al. han demostrado que los pacientes con cáncer de mama avanzado muestran una disminución de Ki-67 en las muestras de lumpectomía/mastectomía cuando se administra anastrozol durante algunas semanas antes de la cirugía definitiva. Además, existe una tendencia a una supresión más profunda en aquellos que logran una respuesta objetiva. Ki-67 se medirá mediante inmunohistoquímica de rutina.

Objetivo específico 2: Presumimos que la respuesta tumoral histopatológica se demostrará en el 30-40 por ciento de los pacientes con cáncer de mama preinvasivo (DCIS) e invasivo temprano (menos de 2 cm) tratados con anastrozol. El porcentaje de capacidad para revertir las lesiones tempranas de cáncer de mama en pacientes tratadas con anastrozol se calificará como un criterio de valoración sustituto secundario para la reducción del riesgo de cáncer de mama. De acuerdo con esto, se ha demostrado que el 30-40 por ciento de los pacientes con cáncer de mama avanzado muestran una infiltración de macrófagos espumosos y fibrosis en las muestras de lumpectomía/mastectomía cuando se administra quimioterapia durante unos meses antes de la cirugía definitiva. Además, existe una tendencia a un cambio más profundo en aquellos que logran una respuesta clínica completa. Es importante destacar que se ha demostrado que una respuesta patológica completa en estos cánceres de mama avanzados se correlaciona con una mejor supervivencia libre de enfermedad y supervivencia general en pacientes con cáncer de mama. Un corolario es que si la reversibilidad de las lesiones cancerígenas tempranas se demuestra de forma fiable en nuestra propuesta actual, se traduciría en quimioprevención del cáncer de mama.

Objetivo específico 3: comparar la resonancia magnética previa al tratamiento con la resonancia magnética posterior al tratamiento (como criterio de valoración alternativo secundario para la reducción del riesgo de cáncer de mama). Presumimos que la respuesta del tumor se puede medir mediante la característica de lavado de contraste en pacientes con cáncer de mama preinvasivo y muy temprano tratados con un inhibidor de la aromatasa. De acuerdo con esto, hemos demostrado previamente que los pacientes con cáncer de mama avanzado muestran una reducción de la vascularización en respuesta a la quimioterapia. Además, existe una tendencia a una supresión más profunda en aquellos que logran una respuesta patológica en la muestra de lumpectomía/mastectomía.

Objetivo específico 4: Comparar los marcadores de angiogénesis previos al tratamiento con los marcadores de angiogénesis posteriores al tratamiento (como criterio de valoración sustituto secundario para la reducción del riesgo de cáncer de mama). Nuestra hipótesis es que la respuesta tumoral se puede medir mediante la reducción de CD31 (recuento de microvasos), CD105 (endoglina) y VEGF en respuesta a la terapia hormonal. Puede haber una regulación al alza de TSP-1, un inhibidor de la angiogénesis en respuesta al anastrozol. Se ha informado actividad angiogénica para ligandos de la superfamilia de receptores de hormonas nucleares, como los estrógenos. La inhibición de los efectos proangiogénicos de los estrógenos podría ser la base de la acción quimiopreventiva de los moduladores hormonales en la carcinogénesis mamaria. De hecho, un grupo de investigadores ha acuñado la palabra angioprevención como un mecanismo de quimioprevención que invierte el cambio angiogénico de cáncer preinvasivo a invasivo. Además, se ha demostrado que los pacientes con varios tipos de cáncer cuya vascularización tumoral es el objetivo del inhibidor de VEGF muestran una respuesta más alta que los pacientes tratados con quimioterapia sola. Nuestra presente propuesta aprovecha los datos obtenidos en cáncer de mama avanzado en cuanto a la eficacia del mecanismo antiangiogénico como opción de tratamiento y prevención.