Respuestas inmunitarias a dos dosis de Varivax +/- MMR-II

Este ensayo clínico es un estudio exploratorio de inmunogenicidad y seguridad de fase I/II de vacunas vivas atenuadas contra la varicela (Varivax), el sarampión, las paperas y la rubéola (MMR-II) o la combinación de vacunas contra la varicela/sarampión, las paperas/rubéola (Pro-Quad) administradas a niños sanos a los 12 y 18 meses de edad. Se reclutará un total de 105 niños sanos, de 12 meses de edad en el momento del ingreso al estudio, de las clínicas de la Fundación Médica de Palo Alto en Palo Alto, Fremont y Los Altos, California. El estudio está diseñado para centrarse en el momento de la inmunización primaria con Varivax y los beneficios inmunológicos de un régimen de vacunas de dos dosis en comparación con una dosis única de Varivax. Además, los investigadores evaluarán el uso de Varivax con y sin la administración concomitante de MMR-II, midiendo aún más las respuestas inmunológicas a un régimen de dos dosis de MMR-II. El primer objetivo del estudio es determinar la inmunogenicidad de una dosis de Varivax administrada a los 12 frente a los 18 meses de edad. Los participantes recibirán la vacuna MMR y Varivax, o ProQuad, según la disponibilidad de las vacunas. La inmunogenicidad se medirá como respuestas humorales utilizando el ensayo de neutralización por reducción de placas (PRN) para el sarampión y gpELISA para los anticuerpos contra la varicela, y la inmunidad de las células T determinada mediante ensayos de células T de citometría de flujo. El segundo objetivo del estudio es determinar la inmunogenicidad de administrar dos dosis de Varivax y MMR-II a niños de 12 y 18 meses de edad en comparación con niños que reciben una dosis de MMR-II a los 12 meses y una dosis de Varivax a los 12 o 18 meses. meses de edad. Los participantes recibirán la vacuna MMR y Varivax, o ProQuad, según la disponibilidad de las vacunas. El tercer objetivo del estudio es determinar la seguridad de administrar dos dosis de Varivax y MMR-II a niños de 12 y 18 meses de edad. Los participantes recibirán la vacuna MMR y Varivax, o ProQuad, según la disponibilidad de la vacuna. El personal del estudio con documentación de todos los eventos adversos y eventos adversos serios monitoreará la seguridad usando ayudas de memoria para padres y seguimiento telefónico. Los investigadores plantean la hipótesis de que los bebés que reciben Varivax o ProQuad a los 12 meses de edad tendrán respuestas inmunitarias humorales comparables a las de los bebés que reciben la vacuna a los 18 meses de edad, pero que la inmunidad de las células T será mayor en los vacunados a los 18 meses de edad. Además, los bebés que reciben 2 dosis de Varivax o ProQuad tendrán respuestas inmunitarias mediadas por células y humorales más altas en comparación con los niños que reciben solo una dosis de Varivax o ProQuad. Esta hipótesis explicaría las observaciones posteriores a la concesión de la licencia de que la enfermedad de avance es mayor en los vacunados a los 12 frente a los 15 meses de edad y en los niños que recibieron una vacuna en comparación con dos. Los investigadores predicen que no habrá diferencias en las respuestas inmunitarias humorales cuando el sarampión se administre concomitantemente con Varivax en comparación con Varivax solo, pero los efectos inmunosupresores del virus del sarampión pueden influir en los efectos sobre la inmunidad de las células T. Se espera que dos dosis de Varivax o Proquad sean bien toleradas y que haya menos reacciones adversas sistémicas después de la segunda dosis. El prospecto de Varivax informa que la incidencia de enrojecimiento e hinchazón en el lugar de la inyección fue ligeramente mayor después de la dosis 2, pero la incidencia de molestias clínicas sistémicas fue menor después de la dosis 2. La incidencia de experiencias adversas tanto a nivel local como sistémico después de una segunda dosis de ProQuad fue igual o menor que las reacciones observadas después de la primera dosis. Los investigadores evaluarán la incidencia de la reactogenicidad en el lugar de la inyección para confirmar estos hallazgos.