El estudio IMPACT - Identificación de hombres con predisposición genética al cáncer de próstata

El cáncer de próstata es un importante problema de salud pública. En la UE aproximadamente 200.000 hombres son diagnosticados anualmente con cáncer de próstata. Hay 24.000 casos por año en Inglaterra y Gales y 10.000 muertes. La incidencia va en aumento, incluso cuando se consideran los cánceres detectados por exámenes de detección, y en los próximos años se convertirá en el cáncer más común en los hombres del Reino Unido.

que una alteración en los genes de predisposición al cáncer de mama BRCA1 y BRCA2, puede predisponer al cáncer de próstata (CP) y este estudio aumentará esta base de evidencia. Existe cierta evidencia, al menos en los portadores de BRCA2, de que el cáncer de próstata en estos hombres puede ser más agresivo y, por lo tanto, una detección más temprana teóricamente podría reducir la mortalidad. Se ha informado que los individuos no afectados de familias con múltiples casos de PC muestran un mayor porcentaje de niveles elevados de PSA, pero no se ha estudiado el uso del nivel de PSA y su valor predictivo en hombres sanos con mutaciones BRCA1/2. Si se usara el PSA como herramienta de detección en portadores de la mutación BRCA1/2, necesitaríamos obtener una mejor comprensión de la patogenia de la PC en estos hombres y determinar si tienen un perfil de PSA inicial diferente en comparación con los controles.

La alta prevalencia de tumores dependientes/secretores de hormonas como los de mama, ovario y próstata en portadoras de BRCA1/2 sugiere un papel importante de las hormonas y sus receptores en el desarrollo del cáncer. Los andrógenos y los receptores de andrógenos se consideran elementos cruciales en la patogenia de la PC. Por lo tanto, se medirán las hormonas sexuales masculinas para determinar el perfil hormonal en los portadores de BRCA1/2 en comparación con un grupo de control. Existe una fuerte evidencia de que BRCA1/2 juega un papel importante en la reparación del ADN y el ciclo celular. Por lo tanto, investigaremos anomalías de los procesos metabólicos en individuos con una mutación BRCA1/2 donde el ciclo celular puede ser anormal. El análisis de proteínas (proteómica) y metabolitos (metabolómica) son enfoques poderosos para identificar proteínas y metabolitos involucrados en la formación de cáncer. El análisis de las proteínas y los metabolitos nos permitirá investigar el efecto de la presencia de una mutación BRCA1/2 y ayudará en la identificación de nuevos biomarcadores para el cáncer de próstata.

La población diana es un grupo de 850 varones portadores de una mutación patógena conocida en los genes BRCA1/2 (500 BRCA1 y 350 BRCA2). Estos hombres serán reclutados a través de clínicas de genética en todo el Reino Unido y el mundo. También se reclutará a través de las clínicas de genética un grupo de control de hombres que dieron negativo para una mutación patogénica conocida que se presenta en su familia.

Se invitará a todos los participantes a asistir anualmente durante 5 años a una cita de aproximadamente 30 minutos durante la cual discutirán el estudio en detalle antes de dar su consentimiento por escrito aceptando participar. Se les tomará una muestra de sangre de 50 ml y se les pedirá que proporcionen una muestra de orina cada año. También se les pedirá que completen un breve cuestionario de antecedentes familiares y médicos. Estas citas se realizarán en el centro en el que están registrados, en el Royal Marsden Hospital, o en su propio domicilio, según los arreglos realizados con el consultor colaborador y la preferencia del paciente.

El nivel de PSA de todos los participantes se medirá localmente. Si el PSA es > 3,0 ng/ml, se ofrecerá una biopsia prostática de diez núcleos, realizada por un urólogo consultor. Se utilizarán diez biopsias con fines de diagnóstico, y se tomarán dos muestras de biopsia adicionales para el análisis de investigación con el consentimiento informado por escrito de los pacientes antes de que se lleve a cabo el procedimiento. Si alguno de los diez núcleos identifica la presencia de cáncer de próstata, recibirá el tratamiento indicado por su centro local. Se controlará la calidad del PSA mediante pruebas por lotes en un laboratorio de referencia. Si el valor localmente era <3,0 ng/ml pero es >3 ng/ml en el laboratorio de referencia, se volverá a medir localmente.

Si se detecta Neoplasia Intraepitelial Prostática (PIN) de alto grado o si la muestra no es concluyente, se recomendará repetir la biopsia por sextante a las 6 semanas, de acuerdo con el protocolo ERSPC. Si se detectan acinos atípicos, se realizará una biopsia inmediata.