- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00261729
Prazosina vs. Paroxetina en el Combate de Síntomas de Estrés en Retornados OIF/OEF
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las pesadillas relacionadas con el trauma y la interrupción del sueño que siguen a la exposición al combate son síntomas angustiantes y frecuentemente resistentes al tratamiento que deterioran la calidad de vida y la función general. Estos síntomas se parecen mucho a los síntomas nocturnos centrales del trastorno de estrés postraumático (TEPT) y se reconocen cada vez más en los retornados de la Operación Libertad Iraquí (OIF) y la Operación Libertad Duradera (OEF). Prazosin, un antagonista del receptor adrenérgico alfa-1 activo en el cerebro disponible de forma genérica, redujo o eliminó notablemente las pesadillas relacionadas con el trauma de combate y la interrupción del sueño en 23 de los 25 repatriados expuestos al combate de OIF en Madigan Army Medical Center (MAMC). El uso de prazosin en los repatriados de OIF se basó en la eficacia clínica de prazosin para las pesadillas relacionadas con el trauma, los trastornos del sueño y la función general en los veteranos de guerra de Vietnam con TEPT crónico. Los únicos medicamentos aprobados por la FDA para el PTSD son los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) sertralina y paroxetina. Sin embargo, la eficacia de los ISRS para combatir el TEPT traumático, especialmente para los síntomas nocturnos, sigue siendo cuestionable.
Este es un ensayo clínico controlado con placebo de prazosina frente al ISRS paroxetina para combatir las pesadillas relacionadas con el trauma, los trastornos del sueño y la gravedad clínica general del trastorno de estrés postraumático (TEPT) en repatriados OIF/OEF. Tanto las consideraciones neurobiológicas como nuestros datos preliminares de tratamiento clínico respaldan el ensayo propuesto. Los estudios preclínicos y clínicos sugieren un papel para el aumento del flujo adrenérgico y/o la capacidad de respuesta del sistema nervioso central (SNC) en la fisiopatología del TEPT. Los posibles mecanismos incluyen los efectos mediados por el receptor adrenérgico alfa-1 sobre la fisiología del sueño, la secreción de la hormona liberadora de corticotropina y la interrupción del procesamiento cognitivo.
Aquí proponemos un ensayo clínico de 12 semanas, doble ciego, controlado con placebo, de prazosina frente a paroxetina para probar las siguientes hipótesis: Hipótesis 1. La prazosina será más eficaz que la paroxetina o el placebo para reducir la frecuencia y la intensidad de los traumas relacionados con el combate. pesadillas (medidas por el elemento "sueños angustiosos" de la Escala de TEPT administrada por el médico [CAPS]).
Hipótesis 2. La prazosina será más eficaz que la paroxetina o el placebo para mejorar la calidad del sueño (según lo medido por el índice de calidad del sueño de Pittsburgh [PSQI]).
Hipótesis 3. La prazosina será más eficaz que la paroxetina o el placebo para mejorar el estado clínico general (medido por la Impresión Clínica Global de Cambio [CGIC]).
Hipótesis 4. La prazosina será mejor tolerada que la paroxetina según lo medido por los días retenidos en el estudio y la frecuencia de eventos adversos. Las medidas de resultado primarias evaluarán las pesadillas relacionadas con el trauma, los trastornos del sueño y el cambio en el estado clínico global: estos incluirán el ítem CAPS [59] Recurrent Distressing Dreams, el PSQI (60) y el puntaje CGIC (58). Las medidas de resultado secundarias incluirán la puntuación total de CAPS, las puntuaciones de la subescala de CAPS (reexperimentación/intrusiones, evitación/adormecimiento e hiperexcitación), el cuestionario de frecuencia de pesadillas (NFQ), el índice de gravedad del insomnio y medidas de signos y síntomas depresivos, calidad de vida, y número de días de estudio completados.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98108
- VA Puget Sound Health Care System, Seattle
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tareas peligrosas en Irak o Afganistán con las Fuerzas Armadas de EE. UU. durante las operaciones Libertad Iraquí y Libertad Duradera
- Exposición a al menos un nivel moderado de combate (>5 en la Escala de exposición al combate revisada)
- Buena salud medica general
- Dosis estable de medicamentos no excluidos durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización
- >5 en CAPS ítem de sueños angustiosos recurrentes
- >5 en MAYÚSCULAS dificultad para conciliar o mantener el sueño
Criterio de exclusión:
- Enfermedad médica crónica aguda o significativa, hipotensión preexistente o hipotensión ortostática, pancreatitis, gota, enfermedad de Mnire, vértigo posicional benigno, narcolepsia o cualquier otra condición médica inestable.
- Se excluirán las mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo positiva o que se nieguen a utilizar un método anticonceptivo eficaz.
- Esquizofrenia de por vida, trastorno esquizoafectivo, trastorno bipolar, trastorno psicótico o cualquier trastorno cognitivo DSM-IV, delirio actual, trastorno de dependencia de sustancias dentro de los 3 meses previos al estudio, inestabilidad psiquiátrica grave o crisis vitales situacionales graves, incluida la evidencia de ser activamente suicida u homicida, o cualquier comportamiento que represente un peligro inmediato para el paciente u otras personas.
- Alergia o reacción adversa previa a la prazosina u otro antagonista alfa-1 o paroxetina o cualquier otro ISRS, sin uso concurrente de otro agente antagonista alfa-1, sin uso concurrente de un antidepresivo (que no sea trazodona recetada para dormir).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
PLACEBO_COMPARADOR: 2
placebo
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cápsulas de placebo
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EXPERIMENTAL: 1
paroxetina
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paroxetina 20 mg
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: 3
prazosina
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Prazosina
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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CAPS elemento de sueños angustiosos recurrentes
Periodo de tiempo: línea de base, 6 semanas, 12 semanas
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línea de base, 6 semanas, 12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Índice de calidad del sueño de Pittsburgh
Periodo de tiempo: línea de base, 6 semanas, 12 semanas
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línea de base, 6 semanas, 12 semanas
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Impresión clínica global de cambio
Periodo de tiempo: línea de base, 6 semanas, 12 semanas
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línea de base, 6 semanas, 12 semanas
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CAPS totales
Periodo de tiempo: línea de base, 6 semanas, 12 semanas
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línea de base, 6 semanas, 12 semanas
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Inventario de Calidad de Vida
Periodo de tiempo: línea de base, 6 semanas, 12 semanas
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línea de base, 6 semanas, 12 semanas
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Escala de antojo de alcohol de Penn
Periodo de tiempo: línea de base, 6 semanas, 12 semanas
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línea de base, 6 semanas, 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Elaine Peskind, MD, VA Puget Sound Health Care System, Seattle
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Raskind MA, Dobie DJ, Kanter ED, Petrie EC, Thompson CE, Peskind ER. The alpha1-adrenergic antagonist prazosin ameliorates combat trauma nightmares in veterans with posttraumatic stress disorder: a report of 4 cases. J Clin Psychiatry. 2000 Feb;61(2):129-33. doi: 10.4088/jcp.v61n0208.
- Peskind ER, Bonner LT, Hoff DJ, Raskind MA. Prazosin reduces trauma-related nightmares in older men with chronic posttraumatic stress disorder. J Geriatr Psychiatry Neurol. 2003 Sep;16(3):165-71. doi: 10.1177/0891988703256050.
- Raskind MA, Peskind ER, Kanter ED, Petrie EC, Radant A, Thompson CE, Dobie DJ, Hoff D, Rein RJ, Straits-Troster K, Thomas RG, McFall MM. Reduction of nightmares and other PTSD symptoms in combat veterans by prazosin: a placebo-controlled study. Am J Psychiatry. 2003 Feb;160(2):371-3. doi: 10.1176/appi.ajp.160.2.371.
- Raskind MA, Thompson C, Petrie EC, Dobie DJ, Rein RJ, Hoff DJ, McFall ME, Peskind ER. Prazosin reduces nightmares in combat veterans with posttraumatic stress disorder. J Clin Psychiatry. 2002 Jul;63(7):565-8. doi: 10.4088/jcp.v63n0705.
- Taylor FB, Martin P, Thompson C, Williams J, Mellman TA, Gross C, Peskind ER, Raskind MA. Prazosin effects on objective sleep measures and clinical symptoms in civilian trauma posttraumatic stress disorder: a placebo-controlled study. Biol Psychiatry. 2008 Mar 15;63(6):629-32. doi: 10.1016/j.biopsych.2007.07.001. Epub 2007 Sep 14.
- Raskind MA, Peskind ER, Hoff DJ, Hart KL, Holmes HA, Warren D, Shofer J, O'Connell J, Taylor F, Gross C, Rohde K, McFall ME. A parallel group placebo controlled study of prazosin for trauma nightmares and sleep disturbance in combat veterans with post-traumatic stress disorder. Biol Psychiatry. 2007 Apr 15;61(8):928-34. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.06.032. Epub 2006 Oct 25.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Trastornos relacionados con el trauma y el estrés
- Enfermedad
- Trastornos del sueño y la vigilia
- Trastornos de Estrés, Traumáticos
- Trastornos de estrés postraumático
- Parasomnias
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Antagonistas adrenérgicos
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Inhibidores de enzimas
- Drogas psicotropicas
- Inhibidores de la captación de serotonina
- Inhibidores de la captación de neurotransmisores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de serotonina
- Agentes antidepresivos
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Agentes antidepresivos, segunda generación
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2D6
- Antagonistas de los receptores adrenérgicos alfa-1
- Antagonistas alfa adrenérgicos
- Paroxetina
- Prazosina
Otros números de identificación del estudio
- MHBA-025-05S
- 0026
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