Heparina no fraccionada versus bivalirudina durante intervenciones coronarias percutáneas (ICP) (ISAR-REACT-3)
12 de marzo de 2010 actualizado por: Deutsches Herzzentrum Muenchen
Ensayo prospectivo, aleatorizado, doble ciego, con control activo y multicéntrico de bivalirudina y heparina no fraccionada en pacientes sometidos a intervenciones coronarias percutáneas. ISAR-REACT-3
El propósito de este estudio es determinar si la bivalirudina administrada durante la ICP se asocia con mejores resultados en comparación con la heparina no fraccionada.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La trombina juega un papel importante en las oclusiones agudas de las arterias coronarias durante las intervenciones coronarias percutáneas.
La heparina no fraccionada se ha utilizado tradicionalmente durante los procedimientos coronarios invasivos para reducir el riesgo de oclusión trombótica.
La bivalirudina, un inhibidor directo de la antitrombina, tiene varias ventajas sobre la heparina no fraccionada: actúa independientemente de la antitrombina e inhibe tanto la trombina libre como la unida al coágulo; no es neutralizado por inhibidores circulantes; exhibe características consistentes de dosis-respuesta y no causa trombocitopenia.
Estudios previos han demostrado que el uso de bivalirudina en pacientes sometidos a intervenciones coronarias percutáneas se asocia con mejores resultados (muerte, infarto de miocardio, nueva revascularización urgente o hemorragia mayor intrahospitalaria) en comparación con la heparina no fraccionada y el uso adyuvante del receptor de plaquetas glicoproteína IIb/IIIa inhibidores
Sin embargo, estudios previos han incluido pacientes tratados con angioplastia con balón simple o colocación de stent después de un pretratamiento inadecuado con tienopiridinas (ticlopidina o clopidogrel).
Directrices recientes recomiendan que todos los pacientes sometidos a intervenciones coronarias percutáneas deben recibir una dosis de carga de 300 a 600 mg de clopidogrel.
Una dosis de carga de 600 mg de clopidogrel elimina la necesidad de inhibidores de los receptores plaquetarios de glicoproteína IIb/IIIa junto con la heparina.
Según la evidencia existente, los regímenes antitrombóticos basados en bivalirudina o pretratamiento con 600 mg de clopidogrel además de HNF intraprocedimiento son estrategias efectivas para reducir las complicaciones isquémicas y hemorrágicas en pacientes con enfermedad arterial coronaria sometidos a ICP.
En la actualidad, no se sabe si la bivalirudina es superior a la UHF en pacientes que han recibido un tratamiento previo óptimo con una dosis de carga de clopidogrel.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
4570
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bad Krozingen, Alemania, 79189
- Herz-Zentrum
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Bad Segeberg, Alemania, 23795
- Segeberger Kliniken
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Munich, Alemania, 80636
- Deutsches Herzzentrum Muenchen
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Munich, Alemania, 81675
- First Medizinische Klinik, Klinikum rechts der Isar
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes mayores de 18 años para someterse a ICP
- Carga de clopidogrel al menos 2 horas antes de la PCI de acuerdo con las pautas de PCI
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Infarto de miocardio con elevación del ST reciente en las últimas 48 horas
- Shock cardiogénico
- SCA y biomarcadores positivos (Troponina T > 0,03 µg/L)
- Neoplasias malignas u otras condiciones comórbidas (por ejemplo, enfermedades hepáticas, renales y pancreáticas graves) con una expectativa de vida inferior a un año o que pueden resultar en el incumplimiento del protocolo
- Sangrado activo; diátesis hemorrágica
- Antecedentes de hemorragia gastrointestinal o genitourinaria en las últimas 6 semanas
- Presencia de enfermedades con alta probabilidad de lesiones vasculares y posterior sangrado como úlcera gástrica activa o colitis ulcerosa activa
- Traumatismo reciente o cirugía mayor en el último mes
- Cirugía oftálmica o cirugía cerebral en el último mes
- Retinopatías o sangrado de cuerpo vítreo en el último mes
- Antecedentes de hemorragia intracraneal o anomalías estructurales (por ejemplo, aneurisma de las arterias cerebrales)
- Sospecha de disección aórtica; pericarditis y endocarditis bacteriana subaguda
- Negativa del paciente a la transfusión de sangre.
- Terapia de anticoagulación oral con derivado cumarínico en los últimos 7 días
- Tratamiento con HNF dentro de las 6 horas o heparina de bajo peso molecular dentro de las 8 horas antes de la aleatorización
- Tratamiento con bivalirudina dentro de las 24 horas previas a la aleatorización
- Hipertensión grave no controlada >180/110 mmHg que no responde al tratamiento
- Procedimiento de PCI por etapas planificado dentro de los 30 días desde el procedimiento índice o PCI anterior dentro de los últimos 30 días
- Desviaciones hematológicas relevantes: hemoglobina < 100 g/L; recuento de plaquetas < 100 x 109 /L
- Tasa de filtración glomerular (TFG) < 30 ml/min o creatinina sérica > 30 mg/L o dependencia de diálisis renal
- Alergia conocida a los medicamentos del estudio: aspirina, clopidogrel, HNF, bivalirudina; acero inoxidable; verdadera anafilaxia después de una exposición previa a medios de contraste
- Trombocitopenia inducida por heparina conocida (tipo II)
- Inscripción anterior en este ensayo
- Embarazo (presente, sospechado o planificado) o prueba de embarazo positiva
- Anestesia espinal, peridural y epidural
- Incapacidad del paciente para cooperar plenamente con el protocolo del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: A
bivalirudina se administrará en bolo intravenoso de 0,75 mg/kg antes del inicio de la intervención, seguido de una infusión de 1,75 mg/kg por hora durante la duración del procedimiento.
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bivalirudina se administrará en bolo intravenoso de 0,75 mg/kg antes del inicio de la intervención, seguido de una infusión de 1,75 mg/kg por hora durante la duración del procedimiento.
Otros nombres:
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Comparador activo: B
HNF administrada como bolo intravenoso de 140 unidades/kg.
El doble ciego se mantendrá mediante el uso de una técnica de doble simulación que consiste en jeringas idénticas de HNF y bivalirudina y bolsas de infusión de bivalirudina o placebo.
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La HNF se administra como un bolo intravenoso de 140 unidades/kg seguido de una infusión de placebo de 1,75 mg/kg por hora durante la duración del procedimiento.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tasa compuesta de muerte, infarto de miocardio (MI), revascularización urgente del vaso diana (TVR) dentro de los 30 días o hemorragia mayor intrahospitalaria
Periodo de tiempo: 30 dias
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30 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tasa compuesta de muerte, MI o TVR urgente dentro de los 30 días
Periodo de tiempo: 30 dias
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30 dias
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Tasa compuesta de muerte, MI o TVR a 1 año
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Franz-Josef Neumann, MD, Herz-Zentrum Bad Krozingen
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Silber S, Albertsson P, Aviles FF, Camici PG, Colombo A, Hamm C, Jorgensen E, Marco J, Nordrehaug JE, Ruzyllo W, Urban P, Stone GW, Wijns W; Task Force for Percutaneous Coronary Interventions of the European Society of Cardiology. Guidelines for percutaneous coronary interventions. The Task Force for Percutaneous Coronary Interventions of the European Society of Cardiology. Eur Heart J. 2005 Apr;26(8):804-47. doi: 10.1093/eurheartj/ehi138. Epub 2005 Mar 15.
- Kastrati A, Mehilli J, Schuhlen H, Dirschinger J, Dotzer F, ten Berg JM, Neumann FJ, Bollwein H, Volmer C, Gawaz M, Berger PB, Schomig A; Intracoronary Stenting and Antithrombotic Regimen-Rapid Early Action for Coronary Treatment Study Investigators. A clinical trial of abciximab in elective percutaneous coronary intervention after pretreatment with clopidogrel. N Engl J Med. 2004 Jan 15;350(3):232-8. doi: 10.1056/NEJMoa031859.
- Verstraete M. Direct thrombin inhibitors: appraisal of the antithrombotic/hemorrhagic balance. Thromb Haemost. 1997 Jul;78(1):357-63. No abstract available.
- Lincoff AM, Bittl JA, Harrington RA, Feit F, Kleiman NS, Jackman JD, Sarembock IJ, Cohen DJ, Spriggs D, Ebrahimi R, Keren G, Carr J, Cohen EA, Betriu A, Desmet W, Kereiakes DJ, Rutsch W, Wilcox RG, de Feyter PJ, Vahanian A, Topol EJ; REPLACE-2 Investigators. Bivalirudin and provisional glycoprotein IIb/IIIa blockade compared with heparin and planned glycoprotein IIb/IIIa blockade during percutaneous coronary intervention: REPLACE-2 randomized trial. JAMA. 2003 Feb 19;289(7):853-63. doi: 10.1001/jama.289.7.853. Erratum In: JAMA. 2003 Apr 2;289(13):1638.
- Schulz S, Mehilli J, Ndrepepa G, Neumann FJ, Birkmeier KA, Kufner S, Richardt G, Berger PB, Schomig A, Kastrati A; Intracoronary Stenting and Antithrombotic Regimen: Rapid Early Action for Coronary Treatment (ISAR-REACT) 3 Trial Investigators. Bivalirudin vs. unfractionated heparin during percutaneous coronary interventions in patients with stable and unstable angina pectoris: 1-year results of the ISAR-REACT 3 trial. Eur Heart J. 2010 Mar;31(5):582-7. doi: 10.1093/eurheartj/ehq008. Epub 2010 Feb 11.
- Kastrati A, Neumann FJ, Mehilli J, Byrne RA, Iijima R, Buttner HJ, Khattab AA, Schulz S, Blankenship JC, Pache J, Minners J, Seyfarth M, Graf I, Skelding KA, Dirschinger J, Richardt G, Berger PB, Schomig A; ISAR-REACT 3 Trial Investigators. Bivalirudin versus unfractionated heparin during percutaneous coronary intervention. N Engl J Med. 2008 Aug 14;359(7):688-96. doi: 10.1056/NEJMoa0802944. Erratum In: N Engl J Med. 2008 Aug 28;359(9):983.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2005
Finalización primaria (Actual)
1 de febrero de 2008
Finalización del estudio (Actual)
1 de mayo de 2008
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de diciembre de 2005
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de diciembre de 2005
Publicado por primera vez (Estimar)
6 de diciembre de 2005
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
15 de marzo de 2010
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de marzo de 2010
Última verificación
1 de agosto de 2008
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Isquemia miocardica
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Arteriosclerosis
- Enfermedades arteriales oclusivas
- Dolor
- Manifestaciones neurológicas
- Dolor de pecho
- Enfermedad de la arteria coronaria
- Enfermedad coronaria
- Angina de pecho
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes fibrinolíticos
- Agentes moduladores de fibrina
- Inhibidores de la proteasa
- Antitrombinas
- Inhibidores de la serina proteinasa
- Anticoagulantes
- Heparina
- Bivalirudina
- Heparina de calcio
Otros números de identificación del estudio
- GE IDE No. A01005
- KKF 1.1-05
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