Estudio de eficacia y seguridad de DX-88 para tratar ataques agudos de angioedema hereditario (AEH)

Experimental: DX-88 (ecalantida)

DX-88 (ecallantide) 30 mg administrados en tres inyecciones subcutáneas de 10 mg/mL.

Droga: ecalantide

dosis de 30 mg (10 mg/ml) administrada en 3 inyecciones subcutáneas.

Otros nombres:

• DX-88

Comparador de placebos: Placebo

Phosphate Buffer Saline (PBS), pH 7,0 administrado en 3 inyecciones subcutáneas.

Droga: Solución salina tampón de fosfato (PBS),

administrado en tres inyecciones subcutáneas de 1 ml.

Puntuación del resultado del tratamiento a las 4 horas después de la dosis

La puntuación de resultados del tratamiento (TOS) es una medida completa y validada de la respuesta de los síntomas al tratamiento. A las 4 horas, se registró en una escala categórica (mejoría significativa [100] a empeoramiento significativo [-100]) la evaluación de la respuesta del paciente caracterizada por su cambio desde el inicio en la gravedad de los síntomas y recopilada por el sitio anatómico de afectación del ataque. La respuesta en cada sitio anatómico se ponderó según la gravedad inicial y luego se promediaron las puntuaciones ponderadas en todos los sitios involucrados para calcular el TOS. Una mejoría clínicamente significativa fue indicada por un TOS de 30 o más.

Cambio desde el inicio en la puntuación media de la gravedad del complejo de síntomas (MSCS) a las 4 horas después de la dosis

La puntuación media de la gravedad del complejo de síntomas (MSCS) es una medida validada e integral de la gravedad de los síntomas en un momento dado. Al inicio del estudio ya las 4 horas, los pacientes calificaron la gravedad en una escala categórica (0 = normal, 1 = leve, 2 = moderado, 3 = grave) de los síntomas en cada ubicación anatómica afectada. Las calificaciones se promediaron para obtener la puntuación MSCS. Una disminución en la puntuación de MSCS reflejó una mejora en los síntomas; una mejora clínicamente significativa (diferencia mínimamente importante) se indicó mediante una reducción en la puntuación de 0,30 o más.

Tiempo para una mejora significativa en la respuesta general

La evaluación de la respuesta general es una evaluación informada por el paciente de la respuesta global a la terapia. Se pide a los pacientes que realicen una evaluación de la respuesta global a intervalos regulares, en relación con el valor inicial. Se preguntó a los pacientes "cómo se siente en general" en comparación con cómo se sentían antes del fármaco del estudio. Las opciones de respuesta fueron "mucho peor", "un poco peor", "igual", "un poco mejor" o "mucho mejor o resuelto". Mejoría significativa fue la primera vez que el paciente respondió a la evaluación como "un poco mejor o resuelto".

Número de pacientes con complejos de síntomas de ataque tratado al inicio (PARTE DOBLE CIEGO)

Gravedad informada por el paciente de los complejos de síntomas al inicio del estudio, por complejo de síntomas y grupo de tratamiento. Los pacientes debían tener al menos un complejo de síntomas moderado o grave. Los pacientes pueden presentar múltiples complejos de síntomas, algunos de los cuales pueden ser leves. Leve = perceptible pero no afecta las actividades de la vida diaria; Moderado = el tratamiento o la intervención son altamente deseables y las actividades de la vida diaria se ven afectadas; Grave = requiere tratamiento o intervención debido a la incapacidad para realizar actividades de la vida diaria. Los resultados son para el número de pacientes con complejos de síntomas que incluyen leve, moderado y grave, siempre que los pacientes tengan al menos un complejo de síntomas moderado o grave.

Puntaje de resultado del tratamiento a las 4 horas posteriores a la dosis en múltiples episodios de tratamiento

La puntuación de resultados del tratamiento (TOS) es una medida completa y validada de la respuesta de los síntomas al tratamiento. A las 4 horas, se registró en una escala categórica (mejoría significativa [100] a empeoramiento significativo [-100]) la evaluación de la respuesta del paciente caracterizada por su cambio desde el inicio en la gravedad de los síntomas y recopilada por el sitio anatómico de afectación del ataque. La respuesta en cada sitio anatómico se ponderó según la gravedad inicial y luego se promediaron las puntuaciones ponderadas en todos los sitios involucrados para calcular el TOS. Una mejoría clínicamente significativa fue indicada por un TOS de 30 o más.

Cambio desde el inicio en la puntuación media de la gravedad del complejo de síntomas (MSCS) a las 4 horas posteriores a la dosis durante múltiples episodios de tratamiento

La puntuación Mean Symptom Complex Severity (MSCS) es una medida validada e integral de la gravedad de los síntomas en un punto en el tiempo. Al inicio del estudio ya las 4 horas, los pacientes calificaron la gravedad en una escala categórica (0 = normal, 1 = leve, 2 = moderado, 3 = grave) de los síntomas en cada ubicación anatómica afectada. Las calificaciones se promediaron para obtener la puntuación MSCS. Una disminución en la puntuación de MSCS reflejó una mejora en los síntomas; la mejoría clínicamente significativa se indicó mediante una reducción en la puntuación de 0,30 o más.

Tiempo para una mejoría significativa en la respuesta general durante múltiples episodios de tratamiento

La evaluación de la respuesta general es una evaluación informada por el paciente de la respuesta global a la terapia. Se les pide a los pacientes que realicen una evaluación de la respuesta general a intervalos regulares, en relación con la línea de base (es decir, inmediatamente antes del tratamiento) usando la siguiente escala de 5 categorías desde una mejoría significativa (puntuación = 100) hasta un empeoramiento significativo (puntuación = -100)