Eficacia del acetato de lapaquistat coadministrado con el tratamiento hipolipemiante actual sobre los niveles de colesterol en sangre en sujetos con hipercolesterolemia familiar homocigótica

Según la Organización Mundial de la Salud, la cardiopatía coronaria es ahora la principal causa de muerte en todo el mundo. En 2001, la cardiopatía coronaria causó 7,2 millones de muertes y las estimaciones para 2020 indican que las muertes anuales por cardiopatía coronaria aumentarán a 11,1 millones. Estas estadísticas sugieren que se necesitan mejores opciones para tratar la hipercolesterolemia y la dislipidemia.

El equilibrio entre la síntesis de colesterol, la ingesta dietética y la degradación normalmente es adecuado para mantener niveles saludables de colesterol en plasma. Sin embargo, en pacientes con hipercolesterolemia, el colesterol de lipoproteínas de baja densidad elevado conduce a la deposición aterosclerótica de colesterol en las paredes arteriales. En consecuencia, en esta población se ha establecido que la reducción de las concentraciones plasmáticas de colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad reduce eficazmente la morbimortalidad cardiovascular. Por lo tanto, el Panel III de Tratamiento de Adultos del Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol ha identificado el control del colesterol de lipoproteínas de baja densidad como esencial en la prevención y el tratamiento de la cardiopatía coronaria. Los factores de riesgo de lípidos adicionales designados por el Panel III de Tratamiento para Adultos del Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol incluyen triglicéridos elevados, colesterol elevado de lipoproteínas que no son de alta densidad (lipoproteínas aterogénicas) y niveles bajos de colesterol de lipoproteínas de alta densidad. Las lipoproteínas ricas en triglicéridos, como el colesterol de lipoproteínas de muy baja densidad, parecen contribuir a la aterosclerosis, mientras que el aparente efecto protector del colesterol de lipoproteínas de alta densidad, que probablemente está relacionado con el transporte de colesterol facilitado por el colesterol de lipoproteínas de alta densidad lejos de los depósitos ateroscleróticos, pueden estar limitados a concentraciones bajas de colesterol de lipoproteínas de alta densidad.

Las medidas dietéticas y de estilo de vida iniciales tomadas para controlar la dislipidemia a menudo son inadecuadas y la mayoría de los pacientes requieren una intervención farmacológica. Actualmente, los inhibidores de la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa (estatinas) son las monoterapias de primera línea prescritas con mayor frecuencia para reducir el colesterol de lipoproteínas de baja densidad, después de un cambio de estilo de vida terapéutico y dietético. Sin embargo, con la monoterapia con estatinas, muchos pacientes no logran alcanzar los niveles de reducción del colesterol de lipoproteínas de baja densidad recomendados por el Panel III de Tratamiento para Adultos del Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol. Como resultado, se debe aumentar la dosis de estatina o agregar un tratamiento adicional para lograr los objetivos del tratamiento. El aumento de la dosis de estatinas puede resultar en una menor tolerabilidad y posibles problemas de seguridad, lo que contribuye a las altas tasas de interrupción de las estatinas y su prescripción en dosis bajas y, a menudo, ineficaces. Además, aunque la eficacia de aumentar la dosis varía entre las estatinas, en general, se ha descubierto que duplicar la dosis por encima de la dosis mínima eficaz reduce el colesterol de lipoproteínas de baja densidad sérica en solo un 6 por ciento adicional.

Takeda Global Research and Development Center, Inc. está desarrollando un inhibidor de la escualeno sintasa activo por vía oral, TAK-475 (acetato de lapaquistat) para el tratamiento de la dislipidemia. El acetato de lapaquistat inhibe la biosíntesis del colesterol al inhibir la enzima escualeno sintasa, que cataliza la conversión de farnesil difosfato en escualeno, un precursor en los pasos finales de la producción de colesterol.

Este estudio evaluará la eficacia del acetato de lapaquistat coadministrado con una terapia reductora de lípidos en curso en el tratamiento de sujetos con hipercolesterolemia familiar homocigota. Se evaluará el efecto sobre el C-LDL y otros parámetros lipídicos, así como la seguridad y tolerabilidad del acetato de lapaquistat en comparación con un placebo durante un período de tratamiento doble ciego de 12 semanas. La seguridad a largo plazo del tratamiento con acetato de lapaquistat en esta población se evaluará durante un período de extensión de etiqueta abierta. Se prevé que la participación en el estudio sea de hasta 3 años.