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Imatinib Mesylate, Daunorubicin, and Cytarabine in Treating Patients With Relapsed Acute Myeloid Leukemia

12 de febrero de 2013 actualizado por: The Cleveland Clinic

A Phase I Trial of Imatinib Mesylate (Gleevec, Formerly Known as STI571) in Combination With Daunorubicin and Cytarabine for C-kit Positive Relapsed AML

RATIONALE: Imatinib mesylate may stop the growth of cancer cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Drugs used in chemotherapy, such as daunorubicin and cytarabine, work in different ways to stop the growth of cancer cells, either by killing the cells or by stopping them from dividing. Giving imatinib mesylate together with daunorubicin and cytarabine may kill more cancer cells.

PURPOSE: This phase I trial is studying the side effects and best dose of imatinib mesylate when given together with daunorubicin and cytarabine in treating patients with relapsed acute myeloid leukemia.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

OBJECTIVES:

Primary

  • Determine the maximum tolerated dose (MTD) and recommended phase II dose of imatinib mesylate in combination with daunorubicin hydrochloride and cytarabine in patients with relapsed acute myeloid leukemia.

Secondary

  • Assess the non-dose-limiting toxicities associated with this regimen in these patients.
  • Determine any preliminary evidence of clinical activity of this regimen in these patients.

OUTLINE: This is an open-label, dose-escalation study of imatinib mesylate.

Patients receive daunorubicin IV on days 1-3 and cytarabine IV continuously on days 1-7. Patients also receive oral imatinib mesylate once daily beginning on day 1 and continuing until disease progression or unacceptable toxicity. Patients with persistent leukemia on day 14 bone marrow biopsy but ≥ 50% reduction in bone marrow blasts receive 5 more days of cytarabine and 2 more days of daunorubicin while continuing imatinib mesylate.

Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of imatinib mesylate until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 1 of 3 or 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity. At least 6 patients are treated at the MTD.

After completion of study treatment, patients are followed periodically.

PROJECTED ACCRUAL: A total of 24 patients will be accrued for this study.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

21

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

DISEASE CHARACTERISTICS:

  • Bone marrow biopsy confirming acute myeloid leukemia (AML)

    • No M3 AML
  • Patient must have relapsed to standard chemotherapy

    • Patients who relapse within six months of response to treatment or those who never responded to an anthracycline/cytarabine combination will be excluded
  • At least 20% of peripheral blood or bone marrow blasts positive for c-kit
  • No evidence of leptomeningeal involvement

PATIENT CHARACTERISTICS:

  • ECOG Performance Status 0-2
  • Liver enzymes (AST and ALT) and total bilirubin ≤ 2 times upper limit of normal
  • Serum creatinine ≤ 2 times upper limit of normal
  • No New York Heart Association grade III or IV cardiac problems

    • Defined as congestive heart failure or myocardial infraction within the past 6 months
  • No known chronic liver disease (i.e., chronic active hepatitis and cirrhosis)
  • No serious or poorly controlled medical conditions that could be exacerbated by the treatment or would seriously complicate compliance with this study
  • No other active primary malignancy unless it is not currently clinically significant and does not require active intervention
  • No history of HIV infection
  • Not pregnant or nursing
  • Negative pregnancy test
  • Fertile patients must use effective contraception during and for 3 months after completion of study treatment
  • No significant history of noncompliance to medical regimens or inability to grant reliable informed consent

PRIOR CONCURRENT THERAPY:

  • Previous treatment-related toxicities should be resolved
  • No other investigational agents within the past 28 days
  • No chemotherapy within the past 4 weeks

    • 6 weeks for nitrosourea or mitomycin C
  • No major surgery within the past 4 weeks
  • No concurrent use of the following drugs is allowed: ketoconazole, dilantin, itraconazole, erythromycin, clarithromycin, dexamethasone, rifampin, tegretol, phenobarbital, Hypericum perforatum (St. John's wort), cyclosporine, pimozide, warfarin, certain HMG-CoA reductase inhibitors, traizolo-benzodiazepines, or dihydropyridine calcium channel blockers
  • No other concurrent anticancer agents, including chemotherapy and biologic agents
  • No other concurrent investigational drugs
  • Concurrent medications known to be metabolized by cytochrome p450 enzymes are allowed
  • No therapeutic anticoagulation with warfarin will be permitted in patients participating in this study

    • Therapeutic anticoagulation may be accomplished using low-molecular weight heparin
    • Mini-dose warfarin for prophylaxis of central venous catheter thrombosis allowed
  • No concurrent routine use of systemic corticosteroid therapy

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Maximum tolerated dose of imatinib mesylate at one year
Periodo de tiempo: 1 year
1 year

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Non-dose limiting toxicities associated with imatinib mesylate at one year
Periodo de tiempo: 1 year
1 year

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2003

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2011

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de diciembre de 2005

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de diciembre de 2005

Publicado por primera vez (Estimar)

22 de diciembre de 2005

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

15 de febrero de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de febrero de 2013

Última verificación

1 de febrero de 2013

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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