Seguridad de la vacunación con péptidos para pacientes con síndrome mielodisplásico
Seguridad de la vacunación con péptidos WT1 y PR1 para pacientes con neoplasias malignas mieloides
Este estudio evaluará si ciertos pacientes con síndrome mielodisplásico (SMD), leucemia mieloide aguda (LMA) o leucemia mieloide crónica (LMC) pueden vacunarse de manera segura con dos vacunas peptídicas derivadas de proteínas llamadas proteinasa 3 (PR1) y tumor de Wilm-1 ( WT1). Estas proteínas son producidas en grandes cantidades por células de pacientes con MDS, AML y CML. Los péptidos se combinan con un "adyuvante" llamado Montanide para fabricar las vacunas, y las vacunas se administran con GM-CSF (sargramostim). Tanto Montanide como sargramostim ayudan al sistema inmunitario a responder a las vacunas. Luego, las vacunas activan el sistema inmunitario para que produzca células especializadas que busquen y eliminen las células de MDS, AML y CML que contienen las dos proteínas.
Los pacientes con MDS, AML o CML que tengan 18 años o más pueden ser elegibles para este estudio. Los candidatos son evaluados con un historial médico y un examen físico, análisis de sangre, radiografía de tórax y aspirado y biopsia de médula ósea. Para la biopsia de médula ósea, se anestesia el área de la cadera y se usa una aguja especial para extraer la médula del hueso de la cadera.
Los participantes reciben una inyección (tiro) de cada vacuna peptídica en el tejido profundo de la parte superior del brazo, la parte superior de la pierna o el abdomen y dos inyecciones separadas de sargramostim en la misma área que las inyecciones de la vacuna. Los signos vitales de los pacientes (frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria, temperatura, presión arterial) se miden antes y después de recibir las vacunas y se les observa durante 2 horas después de las inyecciones para detectar posibles efectos secundarios, como escalofríos, dolor en el lugar de la inyección, malestar estomacal, reacción alérgica, recuentos sanguíneos bajos e infección.
Los pacientes regresan a la clínica 1, 2, 3 y 4 semanas después de recibir las vacunas para una breve evaluación física y análisis de sangre. También se realiza una radiografía de tórax en la visita de las 4 semanas. Los pacientes pueden recibir transfusiones de sangre completa o de plaquetas si es necesario para tratar el síndrome mielodisplásico, factores de crecimiento (filgrastim, eritropoyetina u otros) si es necesario y medicamentos para tratar cualquier infección que pueda desarrollarse.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las neoplasias malignas mieloides, incluida la leucemia mieloide aguda y los trastornos relacionados, el síndrome mielodisplásico (SMD) y las enfermedades mieloproliferativas representan un amplio grupo de neoplasias malignas de células madre de la médula ósea. Algunos pacientes pueden curarse con quimioterapia o mediante trasplante alogénico de células madre. Sin embargo, una proporción de pacientes progresa después de la quimioterapia y algunos recaen después del trasplante. Por lo tanto, se necesitan estudios de agentes en investigación para mejorar el manejo de estos pacientes.
El efecto inmunológico de injerto contra leucemia (GVL, por sus siglas en inglés) observado después del trasplante alogénico de células madre sugiere que estimular las propias respuestas de las células T del paciente a los SMD y la leucemia con una vacuna también podría retrasar la progresión de la enfermedad e incluso lograr remisiones de la enfermedad. WT1 y PR1 se identificaron como antígenos diana porque ambos antígenos están altamente expresados por las células madre CD34+ de la mayoría de los pacientes con neoplasias malignas mieloides, pero no por las células normales de la médula ósea. Un enfoque inmunoterapéutico para vacunar contra los antígenos PR1 y WT1 podría inducir la respuesta de las células T contra el SMD y las células leucémicas mientras se preservan las células normales y, mediante el uso de una combinación de dos antígenos, el riesgo de escape de la enfermedad por regulación negativa del antígeno debería disminuir aún más.
Por lo tanto, proponemos evaluar una vacuna compuesta por péptidos derivados de dos proteínas sobreexpresadas en células madre de MDS y leucemia: proteinasa 3 (PR1) y tumor de Wilms-1 (WT1). Este protocolo, el primero de una serie de investigaciones planificadas, evaluará la seguridad de una dosis única de una combinación de dos vacunas peptídicas, a saber, PR1:169-177 y WT-1:126-134 en adyuvante Montanide administrado concomitantemente con GM- CSF (Sargramostim) en sujetos seleccionados diagnosticados con MDS, AML y CML.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Diagnosticado con subtipos FAB RA, RARS MDS (bajo riesgo)
O
Diagnosticado con AML y en remisión completa dentro de los 5 años de tratamiento con menos del 5 por ciento de blastos en la médula
O
Diagnosticado con LMC En fase crónica
O
Diagnosticados con MDS, AML o CML y tienen entre 6 meses y 3 años después de un SCT alogénico que cumplen con los siguientes criterios:
100 por ciento de injerto de donante,
menos del 5 por ciento de blastos en la médula
celularidad normal de la médula
HLA-A0201 positivo en un alelo
Edades 18 - 85 años
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
SMD hipoplásico
LMA recidivante
LMC en fase acelerada o crisis blástica
MDS, AML o CML en recaída después de un trasplante de células madre hematopoyéticas
Hb inferior a 9 g/dl, recuento de neutrófilos inferior a 1 veces 10(9)/1 y/o recuento de plaquetas inferior a 75 veces 10(9)/1
Médula ósea hipocelular
Historia de la granulomatosis de Wegener
Anticuerpo serológico contra proteinasa-3 (ANCA positivo)
Reacción alérgica previa al adyuvante de montanida
Prueba positiva para el VIH
Tratamiento con corticosteroides sistémicos dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio
Comorbilidad de tal gravedad que impediría la capacidad del sujeto para tolerar la terapia del protocolo.
Supervivencia prevista inferior a 28 días
Embarazadas o en período de lactancia (todas las mujeres deben realizarse una prueba de embarazo en orina dentro de la semana anterior a la administración de la vacuna)
Inscrito en otro ensayo clínico de medicamento o vacuna durante el período de estudio
Incapacidad para comprender la naturaleza de investigación del estudio y dar su consentimiento informado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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Evaluar la seguridad y toxicidad de asoc. con una sola dosis de un peine. de PR1:169-177 y péptido WT-1:126-134 (en adyuvante Montanide) administración de vacunación. concomitantemente con GM-CSF (Sargramostim) en pacientes seleccionados con cáncer mieloide...
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Estey EH. Prognosis and therapy of secondary myelodysplastic syndromes. Haematologica. 1998 Jun;83(6):543-9.
- Bennett JM, Catovsky D, Daniel MT, Flandrin G, Galton DA, Gralnick HR, Sultan C. Proposals for the classification of the myelodysplastic syndromes. Br J Haematol. 1982 Jun;51(2):189-99.
- Vardiman JW, Harris NL, Brunning RD. The World Health Organization (WHO) classification of the myeloid neoplasms. Blood. 2002 Oct 1;100(7):2292-302. doi: 10.1182/blood-2002-04-1199.
- Rezvani K, Yong AS, Mielke S, Savani BN, Musse L, Superata J, Jafarpour B, Boss C, Barrett AJ. Leukemia-associated antigen-specific T-cell responses following combined PR1 and WT1 peptide vaccination in patients with myeloid malignancies. Blood. 2008 Jan 1;111(1):236-42. doi: 10.1182/blood-2007-08-108241. Epub 2007 Sep 17.
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- 060062
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