Un régimen eficaz y de cumplimiento de paclitaxel más cisplatino para tratar el cáncer de mama metastásico

El cáncer de mama es una de las principales causas de muerte por cáncer entre las mujeres de Taiwán. Recientemente hemos demostrado que la combinación de paclitaxel y cisplatino, a dosis convencionales, es altamente eficaz en el tratamiento del cáncer de mama. Sin embargo, las toxicidades agudas y acumulativas del paclitaxel han sido problemáticas para una parte significativa de los pacientes. Varias líneas de evidencia sugirieron que el paclitaxel semanal, en un rango de dosis mucho más bajo de 40 a 50 mg/m2 por semana, puede ser tan efectivo como las dosis convencionales de paclitaxel (80 a 90 mg/m2 por semana) para pacientes con cánceres metastásicos de ovario y pulmón. El régimen de dosis bajas de paclitaxel puede mejorar significativamente el cumplimiento de los pacientes. Este ensayo abierto de fase II está diseñado para probar esta hipótesis.

Los criterios de elegibilidad incluyen (1) mujeres con cáncer de mama metastásico; (2) enfermedad mensurable; (3) reservas aceptables de funciones orgánicas. Los criterios de inelegibilidad incluyen (1) metástasis cerebrales o leptomeníngeas; (2) quimioterapia previa para el cáncer de mama metastásico. El estudio consta de dos etapas. Todos los pacientes elegibles recibirán un régimen de etapa I (dosis baja): paclitaxel, 50 mg/m2 en infusión intravenosa de 1 hora los días 1, 8 y 15, y cisplatino, 40 mg/m2 en infusión intravenosa de 24 horas los días 1 y 8 . El ciclo de tratamiento se repetirá cada 4 semanas. La primera evaluación de la respuesta del tumor se realizará después de 2 ciclos de tratamiento del protocolo. Los pacientes con respuesta completa (RC) recibirán al menos 2 ciclos más de régimen de dosis baja después de la documentación de RC. Los pacientes con respuesta parcial (PR) y los pacientes con enfermedad estable (SD) que tienen una respuesta tumoral menor o mejoría del estado general continuarán recibiendo el régimen de dosis bajas. Los pacientes con SD pero sin beneficio clínico evidente y los pacientes con enfermedad progresiva (EP) se cambiarán al régimen de etapa II (dosis convencional): paclitaxel, 80 mg/m2 en infusión intravenosa de 1 hora los días 1, 8 y 15, y cisplatino , infusión intravenosa de 40 mg/m2 durante 24 horas los días 1 y 8, cada 4 semanas. Luego, la evaluación del tumor se evaluará después de cada 2 ciclos de tratamiento del protocolo. Para los pacientes que continúan con el régimen de dosis bajas, aquellos con CR recibirán al menos 2 ciclos más de tratamiento de protocolo. Los pacientes con una respuesta máxima de PR o SD pueden continuar con el régimen de dosis bajas hasta que se desarrolle PD o toxicidad prohibitiva o cambiar al régimen de dosis convencional, a discreción de los médicos tratantes. Los pacientes con EP deben cambiar al régimen de dosis convencional. Para los pacientes que cambiaron al régimen de dosis convencional, aquellos con RC recibirán al menos 2 ciclos más de tratamiento de protocolo. Los pacientes con PR continuarán con el tratamiento del protocolo hasta que la enfermedad progrese o se desarrolle una toxicidad prohibitiva. Los pacientes con SD pueden continuar con el tratamiento del protocolo o cambiar a una terapia de rescate. Los pacientes con EP deben suspender el tratamiento del protocolo y cambiar a una terapia de rescate.

El criterio principal de valoración de este ensayo de fase II es la tasa de respuesta objetiva del régimen de la etapa I (dosis baja). Los criterios de valoración secundarios incluyen la toxicidad relacionada con el tratamiento, el cambio en la calidad de vida, la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global. Se utilizará el diseño óptimo de dos etapas de Simon para determinar el número de pacientes. Si se documentan 4 o más respuestas objetivas (RC+PR) en los primeros 13 pacientes, el estudio pasará a la segunda etapa para inscribir un total de 43 pacientes. Los P0, P1 son 20%, 40%, 0,05 y 0,2, respectivamente. Suponiendo una tasa de abandono del 10%, se acumularán 15 pacientes en la primera etapa y 33 en la segunda etapa. El tiempo estimado para la acumulación de pacientes es de 3 años.