Un estudio de adalimumab para tratar la sarcoidosis de la piel

Criterios de inclusión:

1. El sujeto es mayor de 18 años.

2. El sujeto debe tener sarcoidosis cutánea de moderada a grave con lesiones crónicas induradas (pápulas, nódulos y/o placas), que histopatológicamente muestren granulomas no caseificantes con tinciones especiales negativas para microorganismos (AFB y PAS o GMS). Las variantes clínicas aceptadas incluyen, entre otras, las siguientes:

   • lupus pernio
   • nodular
   • subcutáneo
   • anular
   • angiolupoide
   • placa
   • papular
   • liquenoide
   • psoriasiforme

3. Para los fines de este estudio, "sarcoidosis cutánea moderada a grave" se define como la presencia de lesiones cutáneas sarcoideas con cualquiera de las siguientes características:

   • Al menos 5 lesiones faciales fácilmente visibles, o
   • Enfermedad que involucra > 3% BSA, o
   • Enfermedad que confiere deterioro funcional (p. obstrucción nasal o del campo visual), o
   • Enfermedad que cursa con síntomas significativos de picor y/o dolor.

4. Si es mujer, el sujeto no está en edad fértil, definida como posmenopáusica durante al menos 1 año o estéril quirúrgicamente (ligadura de trompas bilateral, ovariectomía bilateral o histerectomía), o está usando uno de los siguientes métodos anticonceptivos durante la duración del estudio y 90 días después de la finalización del estudio:

   • condones, esponjas, espumas, jaleas, diafragma o dispositivo intrauterino
   • anticonceptivos (orales o parenterales) durante los tres meses anteriores a la administración del fármaco del estudio
   • una pareja única vasectomizada
5. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la visita de selección.
6. El sujeto no debe tener antecedentes ni evidencia de tuberculosis, ya sea activa o tratada previamente. Esta determinación se basará en una prueba cutánea de PPD negativa y una radiografía de tórax negativa en la selección, antecedentes negativos de tuberculosis previa y antecedentes negativos de exposición previa a la tuberculosis.
7. El sujeto debe estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado y cumplir con los requisitos del protocolo.
8. El sujeto debe estar dispuesto y ser capaz de autoadministrarse inyecciones SC o tener una persona calificada disponible para administrar inyecciones SC.

9. Se deben cumplir los siguientes criterios para los tratamientos concomitantes de la sarcoidosis:

   • Las terapias tópicas (corticosteroides) deben interrumpirse al menos 2 semanas antes de la visita inicial.
   • Las terapias intralesionales (corticosteroides) deben suspenderse al menos 4 semanas antes de la visita inicial.
   • Las terapias sistémicas (MTX, antipalúdicos, prednisona, inmunosupresores, talidomida, derivados de tetraciclina) deben suspenderse al menos 4 semanas antes de la visita inicial.

O si un sujeto toma dichos medicamentos tópicos u orales, la dosis ha sido estable durante estos mismos intervalos de tiempo y es probable que permanezca estable durante la duración del estudio. Los pacientes cuya enfermedad no cutánea esté siendo manejada por otros médicos seguirán siendo atendidos por estos médicos. Se mantendrá informados a los médicos encargados del estado de los pacientes, de acuerdo con el cegamiento del estudio. Si la dosis del paciente de un tratamiento sistémico concomitante para la sarcoidosis no cutánea debe cambiar en más del 20 % de la dosis al ingresar al estudio debido a un cambio en la condición médica durante la fase doble ciego, el sujeto será descontinuado del estudio. Durante la fase abierta, la necesidad de un aumento superior al 20 % en la dosis del tratamiento concomitante para la sarcoidosis no cutánea se considerará un fracaso del tratamiento y se interrumpirá el estudio del paciente. La reducción de la dosis de dicho tratamiento de cualquier magnitud no dará lugar a la interrupción. No se permite el uso continuado de terapias intralesionales. Se permiten los corticosteroides inhalados para una condición médica estable.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia de otras enfermedades activas de la piel o infecciones de la piel durante la detección que pueden interferir con la evaluación de la sarcoidosis.
2. El sujeto tiene una sensibilidad conocida a cualquier componente de la medicación del estudio. (Consulte la Tabla 4.)
3. El sujeto tiene una infección activa que requiere antibióticos sistémicos en el momento de la selección.
4. El sujeto tiene antecedentes de malignidad o enfermedad linfoproliferativa en los últimos 5 años, excluyendo el cáncer de piel epitelial no melanoma tratado con éxito y/o el carcinoma in situ localizado del cuello uterino.
5. El sujeto tiene antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva.
6. El sujeto tiene una afección médica mal controlada que incluye, entre otros, enfermedad cardiovascular inestable, diabetes mal controlada, accidente cerebrovascular reciente, antecedentes de infecciones recurrentes o cualquier otra afección por la cual, en opinión del investigador, la participación en el estudio implicaría el sujeto en riesgo.
7. El sujeto tiene antecedentes de enfermedad desmielinizante del SNC.
8. El sujeto tiene antecedentes de listeriosis, tuberculosis tratada o no tratada, exposición a personas con tuberculosis, infecciones persistentes o activas que requieren hospitalización o tratamiento con antibióticos intravenosos, antirretrovirales intravenosos o antifúngicos intravenosos dentro de los 30 días del inicio, O antibióticos orales, antivirales o antifúngicos con el fin de tratar la infección, dentro de los 14 días posteriores a la línea de base.
9. El sujeto actualmente está usando o planea usar terapia antirretroviral en cualquier momento antes o durante el estudio.
10. Uso previo de agente(s) anti-TNF.
11. Recepción de cualquier otro producto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación.
12. Se sabe que el sujeto tiene inmunodeficiencia o está inmunocomprometido.
13. Mujeres que estén embarazadas, amamantando o que estén considerando quedar embarazadas durante el estudio o dentro de los 150 días posteriores a la última dosis del medicamento del estudio.
14. El sujeto tiene antecedentes de abuso de drogas o alcohol clínicamente significativo en el último año.
15. El sujeto es considerado por el investigador, por cualquier motivo, como un candidato inadecuado para participar en el estudio.
16. Alteraciones del ECG clínicamente significativas en la visita de selección.
17. Hgb < 8,5 g/dL en mujeres y < 9,0 en hombres.
18. Recuento de leucocitos < 3000/mm2
19. AST o ALT > 2,0 veces el límite superior normal para el rango de edad, confirmado por una medida repetida.
20. Bilirrubina > 3mg/dL
21. Creatinina > 1,6 mg/dL en mujeres y > 1,8 mg/dL en hombres.
22. El sujeto planea recibir cualquier vacuna viva durante el estudio.

23. El sujeto tiene una variante de sarcoidosis que no es susceptible de evaluación de estudio, en ausencia de lesiones induradas crónicas, como:

    • Sarcoide "benigno" agudo asociado con eritema nodoso
    • iritis aguda
    • Sarcoidosis ictiosiforme
    • Sarcoidosis macular hipo o hiperpigmentada
    • sarcoidosis ulcerosa
    • eritrodermia
    • Alopecia