Un ensayo clínico de fase II de PXD101 en pacientes con linfomas cutáneos y periféricos de células T recurrentes o refractarios (PXD101-CLN-6)

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer con edad > o = 18 años.
• Diagnóstico histológicamente confirmado de linfoma cutáneo de células T (CTCL) o linfoma periférico de células T (PTCL) u otro linfoma no Hodgkin de células T (NHL).
• Debe haber fallado al menos una línea de terapia sistémica previa. Sin limitación en el número de terapias previas. Los pacientes con CTCL que son refractarios o intolerantes a Targretin oral también son elegibles.
• La presencia de enfermedad medible (definida como > o = 1 cm con imágenes radiográficas) para PTCL o enfermedad en estadio 1B o superior para CTCL y evaluable mediante la herramienta de evaluación ponderada por gravedad (SWAT).

• Función adecuada de la médula ósea y del hígado, incluidas las siguientes:

  • Recuento absoluto de neutrófilos > o = 1.000 células/mm3, plaquetas > o = 40.000/mm3
  • Bilirrubina total < o = 1,5 x límite superior normal o < o = 3 x límite superior normal si afectación hepática
  • AST (SGOT) (aspartato aminotransferasa), ALT (SGPT) (alanina aminotransferasa) < o = 2,5 x límite superior normal (< o = 5 x límite superior normal si hay compromiso hepático)
  • Hemoglobina > o = 9,0 g/dL.
• Potasio sérico dentro del rango normal.
• Estado funcional de Karnofsky > o = 70%.
• Esperanza de vida estimada > 3 meses.
• Consentimiento informado firmado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB).

Criterio de exclusión:

• Las terapias contra el cáncer dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración de PXD101 deben excluirse, a menos que la toxicidad de la terapia contra el cáncer anterior se haya resuelto o vuelto a la línea de base y el estado de la enfermedad del cáncer lo justifique.
• Cualquier uso de fármacos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al registro del estudio.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio.
• Trasplante alogénico previo de médula ósea.
• Un diagnóstico de linfoma/leucemia de células T adultas (ATLL) o linfoma linfoblástico T precursor.
• Infección activa coexistente o cualquier condición médica coexistente que pueda interferir con los procedimientos del ensayo. Sin embargo, los pacientes con CTCL progresivo cuyas lesiones cutáneas abiertas se infectan con frecuencia no pueden ser excluidos de este ensayo a discreción de los investigadores.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa que incluye angina de pecho inestable, hipertensión no controlada e insuficiencia cardíaca congestiva relacionada con enfermedad cardíaca primaria, una afección que requiere tratamiento antiarrítmico, antecedentes de taquicardia ventricular sostenida, antecedentes de fibrilación ventricular o Torsade de Pointes, bradicardia (FC <50 lpm ) con o sin marcapasos, bloqueo bifascicular con bloqueo de rama derecha y bloqueo anterior izquierdo, cardiopatía isquémica o valvular grave, infarto de miocardio en los últimos 6 meses o fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 40% (por ecocardiograma [ECHO] o escaneo de adquisición multigated [MUGA]) dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción en el estudio.
• Una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (intervalo QT (corregido), por ejemplo, demostración repetida de un intervalo QTc > 450 milisegundos (mseg). Síndrome de QT largo; el uso obligatorio de medicamentos concomitantes en los días de infusión de belinostat que pueden causar Torsade de Pointes.
• Insuficiencia renal definida como un aclaramiento de creatinina calculado de < 45 ml/min/1,73 m2.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a PXD101 y L-arginina.
• Trastornos del sistema nervioso central clínicamente significativos con alteración del estado mental o trastornos psiquiátricos que impidan la comprensión del proceso de consentimiento informado y/o la realización de los estudios necesarios.
• Pacientes que requieren tratamiento por otras enfermedades malignas o menos de 5 años después de la finalización del tratamiento por una enfermedad maligna invasiva (excluyendo cánceres de piel no melanóticos o cáncer de cuello uterino in situ). Los pacientes con antecedentes de melanoma deben ser excluidos.
• Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, y mujeres en edad fértil y potencial, que no estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos eficaces. Pacientes masculinos y/o sus parejas femeninas fértiles que no estén dispuestas a usar anticonceptivos durante el ensayo.
• Infección conocida por VIH, virus de la leucemia de células T humanas tipo 1 (HTLV-1), hepatitis B o hepatitis C.