- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00275093
Temsirolimus en el tratamiento de pacientes con tumor sólido metastásico o linfoma que no se puede extirpar mediante cirugía y que tienen diferentes niveles de función hepática
Un estudio farmacocinético y farmacodinámico de fase I de temsirolimus (CCI-779) en pacientes con neoplasias malignas avanzadas y función hepática normal o deteriorada: un estudio del grupo de trabajo sobre disfunción orgánica del NCI
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Evaluar la seguridad, la tolerabilidad y establecer la dosis máxima tolerada recomendada (DR) de CCI-779 (temsirolimus) en cohortes de pacientes con diversos grados de disfunción hepática (leve, moderada y grave) para proporcionar la dosificación adecuada recomendaciones para CCI-779 (temsirolimus) en esta población.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Caracterizar el perfil farmacocinético (PK) de CCI-779 (temsirolimus) en pacientes con diversos grados de función hepática.
II. Determinar si el perfil farmacodinámico (PD) de CCI-779 (temsirolimus), medido por los efectos del fármaco en la fosforilación de p70s6 quinasa y p4EBP1 y otros marcadores de inhibición de mTOR en células mononucleares de sangre periférica (PBMC), está alterado en pacientes con diversos grados de insuficiencia hepática. función.
tercero Documentar las toxicidades no limitantes de la dosis y cualquier eficacia antitumoral asociada con la administración de CCI-779 (temsirolimus) en esta población de pacientes.
IV. Comparar los criterios ODWG del NCI y la clasificación Child-Pugh de disfunción hepática en términos de su valor predictivo para reducir la variabilidad entre pacientes en la PK y PD de CCI-779 (temsirolimus).
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico de escalada de dosis. Los pacientes se estratifican según la función hepática (normal frente a disfunción leve frente a disfunción moderada frente a disfunción grave frente a trasplante de hígado).
Los pacientes reciben temsirolimus IV durante 30 minutos los días 1, 8, 15 y 22. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de temsirolimus hasta que se determina la dosis máxima tolerada (DMT). La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis. En el MTD se tratan hasta 12 pacientes.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes durante 30 días.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Cancer Therapy and Research Center at The UT Health Science Center at San Antonio
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener un tumor sólido o un linfoma metastásico o irresecable confirmado histológica o citológicamente y para el cual no existen medidas curativas o paliativas estándar o ya no son efectivas; todos los tipos de tumores sólidos y de linfoma son elegibles; Los pacientes con masa hepática (evidente radiológicamente), nivel elevado de alfafetoproteína (>= 500 ng/mL) y serología positiva para hepatitis viral o antecedentes de cirrosis alcohólica compatible con un diagnóstico de carcinoma hepatocelular serán elegibles sin necesidad de examen patológico. confirmación del diagnóstico
- Esperanza de vida >= 2 meses
- Estado funcional ECOG =< 2 (KPS >= 50)
- Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/mcl, y
- Plaquetas >= 100.000/mcl, y
- Creatinina sérica =< 1,5 x ULN O aclaramiento de creatinina calculado >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2
- Los pacientes con función hepática anormal serán elegibles y se agruparán según la bilirrubina total y AST (SGOT); no se hará distinción entre disfunción hepática por metástasis y disfunción hepática por otras causas; para la estratificación de los pacientes, las pruebas de función hepática deben repetirse dentro de las 72 horas posteriores al inicio de la terapia inicial
- Los pacientes con obstrucción biliar a los que se les ha colocado una derivación son elegibles, siempre que las pruebas de función hepática se hayan estabilizado (se aceptarán como evidencia de función hepática estable dos mediciones con al menos dos días de diferencia que coloquen al paciente en el mismo estrato de disfunción hepática); no debe haber evidencia de sepsis biliar y deben haber transcurrido al menos 2 semanas después de la colocación de una derivación biliar
- Los pacientes que reciben medicamentos o sustancias con el potencial de afectar la actividad o la farmacocinética de CCI-779 (temsirolimus), como sustratos, inductores o inhibidores de CYP3A4, pueden inscribirse a discreción del investigador; sin embargo, se debe considerar suspender o cambiar a agentes que no interfieran si es clínicamente factible; en todos los casos, el uso de estos agentes debe constar en el registro de medicación concomitante
- Se desconocen los efectos de CCI-779 (temsirolimus) en el feto humano en desarrollo y en el recién nacido; por esta razón y porque CCI-779 (temsirolimus) puede ser teratogénico, las pacientes no deben estar embarazadas ni amamantando; los hombres o mujeres en edad fértil deben haber aceptado usar un método anticonceptivo eficaz antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; dado que es posible la interacción con CCI-779 (temsirolimus) y los anticonceptivos orales, se debe usar un método de barrera y no se permiten los anticonceptivos orales; se requiere una prueba de embarazo negativa antes de comenzar la terapia para mujeres en edad fértil; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
- Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales y federales; todos los pacientes deben ser informados de la naturaleza de investigación de este estudio
- Los pacientes deben estar de acuerdo en someterse a un muestreo farmacocinético y al envío de muestras como se describe en el protocolo.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que hayan recibido quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de eventos adversos graves debido a los agentes administrados más de 4 semanas antes
- Pacientes con antecedentes de cirugía mayor en los 21 días previos al tratamiento
- Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
- Los pacientes no deben estar planeando recibir radiación concurrente, otra quimioterapia o inmunoterapia para malignidad mientras reciben el tratamiento del protocolo; se puede continuar el tratamiento hormonal para el carcinoma de próstata y se permite el tratamiento con bisfosfonatos para la enfermedad ósea
- Los pacientes con metástasis cerebrales inestables o no tratadas (no irradiadas) deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo; los sujetos con antecedentes de metástasis del SNC serán elegibles si las metástasis han sido tratadas con RT o resección quirúrgica ÚNICAMENTE y los sujetos están asintomáticos, con enfermedad estable y ya no requieren esteroides durante al menos 2 semanas; se requiere una resonancia magnética nuclear (RMN)/TC (con contraste) de detección
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a rapamicina o CCI-779 (temsirolimus)
- Enfermedad médica intercurrente grave no controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
- Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque CCI-779 (temsirolimus) es un agente con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos; las mujeres lactantes también están excluidas, ya que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con CCI-779 (temsirolimus); se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con CCI-779 (temsirolimus)
- Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral se excluyen del estudio debido a la posibilidad de interacciones farmacocinéticas con CCI-779 (temsirolimus); sin embargo, los pacientes no serán examinados rutinariamente para el VIH.
- Los pacientes que actualmente reciben tratamiento con rapamicina (RAP, Rapamune, Sirolimus) se excluyen del estudio debido a la posibilidad de sobredosis, ya que CCI-779 se metaboliza en sirolimus.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (temsirolimus)
Los pacientes reciben temsirolimus IV durante 30 minutos los días 1, 8, 15 y 22. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de temsirolimus hasta que se determina la dosis máxima tolerada (DMT). La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis. En el MTD se tratan hasta 12 pacientes. |
Estudios correlativos
Estudios correlativos
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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RD, definida como el nivel de dosis más alto en el que menos del 33% de al menos seis pacientes experimentan DLT
Periodo de tiempo: 28 días
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28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Perfil farmacocinético de temsirolimus en pacientes con diversos grados de función hepática
Periodo de tiempo: Días 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 15 por supuesto 1
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Días 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 15 por supuesto 1
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Perfil de PD de temsirolimus medido por los efectos del fármaco en la fosforilación de la quinasa p70s6 en PBMC
Periodo de tiempo: Días 1, 2, 4 y 8 curso 1
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Días 1, 2, 4 y 8 curso 1
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Incidencia de toxicidades no limitantes de dosis
Periodo de tiempo: Hasta 30 días
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Hasta 30 días
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Eficacia antitumoral
Periodo de tiempo: Hasta 30 días
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Hasta 30 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: John Sarantopoulos, Cancer Therapy and Research Center at The UT Health Science Center at San Antonio
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antifúngicos
- Sirolimus
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2012-03108
- U01CA099168 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U01CA062502 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U01CA062505 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U01CA062491 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U01CA062487 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U01CA069853 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 04-04
- CDR0000456257 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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