Prednisolona o dexametasona combinadas con quimioterapia en el tratamiento de pacientes jóvenes con linfoma linfoblástico recién diagnosticado

OBJETIVOS:

Primario

• Compare la supervivencia libre de eventos de pacientes jóvenes con linfoma linfoblástico recién diagnosticado tratados con prednisolona de inducción frente a dexametasona.
• Compare la seguridad del tratamiento de mantenimiento estándar durante 18 meses frente a 24 meses en estos pacientes.

Secundario

• Determinar los factores pronósticos altamente predictivos del fracaso del tratamiento en pacientes tratados con estos regímenes.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico aleatorizado.

• Prefase citorreductora: todos los pacientes reciben metotrexato por vía intratecal (IT) una vez el día 1 y prednisolona IV u oral 3 veces al día los días 1 a 7.

• Fase de inducción (parte 1): los pacientes con linfoma linfoblástico de células T (T-LBL) se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento de inducción. Los pacientes con LBL con un inmunofenotipo desconocido se asignan al brazo I. Los pacientes con linfoma linfoblástico de células B precursoras (pB-LBL) se asignan al brazo II.

  • Grupo I (T-LBL o LBL con inmunofenotipo desconocido): los pacientes reciben prednisolona IV u oral 3 veces al día en los días 8-28; vincristina IV y clorhidrato de daunorrubicina IV durante 1 hora los días 8, 15, 22 y 29; asparaginasa IV durante 1 hora los días 12, 15, 18, 21, 24, 27, 30 y 33; y metotrexato IT los días 12 y 33; Los pacientes con afectación del SNC reciben metotrexato IT adicional los días 18 y 27. Luego, los pacientes pasan a la parte 2 de la fase de inducción.
  • Grupo II (T-LBL o pB-LBL): los pacientes reciben dexametasona IV u oral 3 veces al día en los días 8-28. Los pacientes también reciben vincristina, clorhidrato de daunorrubicina, asparaginasa y metotrexato como en el grupo I. Luego, los pacientes pasan a la parte 2 de la fase de inducción.
• Fase de inducción (parte 2): los pacientes reciben ciclofosfamida IV durante 1 hora los días 36 y 64; citarabina IV los días 38-41, 45-48, 52-55 y 59-62; mercaptopurina oral en los días 36-63; y metotrexato IT los días 45 y 59. Dos semanas después, los pacientes pasan al protocolo M.
• Protocolo M: los pacientes reciben mercaptopurina oral una vez al día en los días 1 a 56 y metotrexato en dosis altas por vía IV de forma continua durante 24 horas, y metotrexato por vía IT en los días 8, 22, 36 y 50. Los pacientes también reciben leucovorina cálcica IV 42, 48 y 54 horas después del inicio de la infusión de metotrexato en dosis altas. A continuación, los pacientes se estratifican según el estadio de la enfermedad (I o II frente a III o IV). Los pacientes con enfermedad en estadio I o II pasan directamente a la terapia de mantenimiento 2 semanas después de completar el protocolo M. Los pacientes con enfermedad en estadio III o IV pasan a la fase de reinducción 2 semanas después de completar el protocolo M.
• Fase de reinducción: los pacientes reciben dexametasona IV u oral 3 veces al día en los días 1 a 21; vincristina IV y clorhidrato de doxorrubicina IV durante 1 hora los días 8, 15, 22 y 29; asparaginasa IV durante 1 hora los días 8, 11, 15 y 18; ciclofosfamida IV durante 1 hora el día 36; citarabina IV los días 38-41 y 45-48; tioguanina oral en los días 36-49; y metotrexato IT los días 38 y 45. Los pacientes continúan con la terapia de mantenimiento 2 semanas después de completar la fase de reinducción.

• Terapia de mantenimiento: los pacientes con T-LBL se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento de mantenimiento. Los pacientes con pB-LBL o LBL con un inmunofenotipo desconocido se asignan al brazo I. Cualquier paciente con evidencia de afectación inicial del SNC se somete a radioterapia craneal antes de comenzar la terapia de mantenimiento. Los pacientes no deben mostrar evidencia de enfermedad progresiva antes de comenzar la terapia de mantenimiento.

  • Grupo I: los pacientes reciben mercaptopurina oral una vez al día y metotrexato oral una vez a la semana durante un máximo de 2 años (desde el primer día de la fase citorreductora) en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
  • Grupo II: los pacientes reciben tratamiento como en el grupo I durante un año y medio (a partir del primer día de la fase citorreductora) en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes durante un máximo de 10 años.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumularán aproximadamente 600 pacientes para este estudio.