WP16302 Un estudio de bioequivalencia que compara el ganciclovir de la formulación de jarabe de valganciclovir y el comprimido comercial de 450 mg de valganciclovir (Valcyte®) en una dosis de 900 mg en receptores de trasplante renal

Cada paciente recibirá 900 mg de Valcyte® diariamente con alimentos durante el período especificado en ese centro (típicamente 100 días), comenzando lo antes posible después del trasplante. De acuerdo con la práctica habitual, se puede sustituir el ganciclovir intravenoso (5 mg/kg) si el paciente no puede tolerar la medicación oral, tiempo durante el cual el paciente no participará en el estudio. La dosis de Valganciclovir puede reducirse o interrumpirse a discreción del investigador si sospecha que se ha producido toxicidad relacionada con el ganciclovir o si el aclaramiento de creatinina estimado del paciente cae por debajo de 60 ml/min. Para el estudio real, cada paciente recibirá 2 días de tratamiento en días consecutivos con cada formulación de jarabe de Valganciclovir (900 mg una vez al día) y la formulación de tabletas (900 mg una vez al día) en un orden aleatorio, antes de continuar con la profilaxis con Valcyte® (tabletas disponibles comercialmente) . En este estudio se administrarán los siguientes tres tratamientos: La aleatorización se realizará a través de la farmacia del IDS y un sistema computarizado aleatorizará a los sujetos.

Tratamiento A (Referencia): Valganciclovir comprimidos 2 x 450 mg una vez al día durante 2 días

Tratamiento B (prueba): jarabe con sabor a tutti-frutti de valganciclovir, 900 mg una vez al día durante 2 días

Tratamiento C: (Primera formulación) Valganciclovir jarabe sabor fresa, 900 mg una vez al día durante 2 días

Todas las formulaciones se administrarán por vía oral dentro de los 15 minutos posteriores a la finalización de un desayuno estándar (400-800 kcal). Los pacientes serán atendidos en ese GCRC (Centro de Investigación Clínica General) en el piso 8 del Hospital Montefiore para todas las visitas del estudio excepto el seguimiento. Esta visita se llevará a cabo en la Clínica de Enfermedades Infecciosas, 7.º piso de la Clínica Falk.

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Se realizará un examen de detección entre 1 y 14 días antes del inicio del estudio (el día de la primera dosificación con el fármaco del estudio). Los pacientes que cumplan con todos los criterios de inclusión y ninguno de exclusión serán aceptados en el estudio. Los pacientes que fallan en los criterios de función renal o hematológica pueden volver a ser evaluados si estos parámetros mejoran y si todavía están siendo tratados con Valcyte®. Se llevarán a cabo los siguientes procedimientos para establecer la salud general de cada paciente y su elegibilidad para participar en el estudio: Registrar el historial médico, incluida la etiología de la enfermedad de órganos en etapa terminal, los detalles del trasplante (fecha y tipo), cualquier enfermedad anterior (incluido el CMV) y tratamientos, medicamentos inmunosupresores y dosis dentro del mes anterior o desde el trasplante, lo que sea más corto, Registrar la serología para CMV del donante y del receptor, realizar un examen físico; registrar información demográfica que incluya sexo, edad y raza/etnicidad; Obtener signos vitales, talla y peso; Extraer muestras de sangre para exámenes de laboratorio de hematología (alrededor de una cucharadita de sangre) y química sérica de rutina, incluido el cálculo de la depuración de creatinina estimada; Obtenga una muestra de orina del chorro medio para un análisis de orina y una prueba de embarazo (solo mujeres). Esta visita durará unos 30 minutos. Los coordinadores de investigación y los médicos de investigación verán al paciente mientras se encuentra en el hospital, mientras se recupera del procedimiento de trasplante de riñón.

Día 1

Los pacientes acudirán al GCRC la noche anterior o durante la mañana del día 1, dentro de los 14 días posteriores a la selección. En todos los pacientes se realizarán los siguientes procedimientos:

• Evaluación de que el paciente está en tratamiento con inhibidores de calcineurina estables y Valganciclovir (≥ 4 días); asignación de número de identificación del paciente; examen físico; se recogerá la medicación concomitante desde la última visita; signos vitales y peso; muestras de sangre para hematología y química sérica (5 cc); muestra de orina del chorro medio para análisis de orina y pruebas de embarazo (solo mujeres en edad fértil); y desayuno.
• El fármaco del estudio se administrará (ya sea dos tabletas de Valganciclovir o 900 mg (18 ml) de la formulación de jarabe de Valganciclovir) con el desayuno (debe ser dentro de los 15 minutos posteriores a la finalización del desayuno). Se registrarán los eventos adversos y los medicamentos concomitantes. Los pacientes pueden ser dados de alta después de la dosificación. Esta visita tardará entre 2 y 3 horas en completarse.

Días 2, 4 y 6

Los pacientes regresarán al GCRC durante la mañana de estos días. En todos los pacientes se realizarán los siguientes procedimientos:

• Muestra de sangre farmacocinética previa a la dosis para la determinación de los niveles mínimos de ganciclovir (5 cc)
• El desayuno comenzará dentro de los 15 minutos posteriores a la muestra de sangre PK previa a la dosis. El fármaco del estudio (dos tabletas de Valganciclovir o 900 mg (18 ml) de la formulación de jarabe de Valganciclovir) se administrará con el desayuno (debe ser dentro de los 15 minutos posteriores a la finalización del desayuno).
• Los siguientes procedimientos se llevarán a cabo después de la dosificación: muestras de sangre para farmacocinética (la sangre total recolectada cada día es de 11 cc) para la determinación de los niveles plasmáticos de ganciclovir 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0 y 12 horas posdosis (se permiten ventanas de tiempo de ± 5 minutos para todas las muestras hasta 4 horas y ± 20 minutos para muestras entre 6 y 12 horas)
• Se documentarán los eventos adversos y los medicamentos concomitantes. Los pacientes pueden ser dados de alta después de la muestra de 12 horas. Este día tardará de doce a trece horas en completarse.

Días 3 y 5

Los pacientes regresarán al GCRC durante la mañana. En todos los pacientes se realizarán los siguientes procedimientos:

• Signos vitales y peso; Muestra de sangre farmacocinética de 24 horas (± 30 minutos) para determinar los niveles mínimos de ganciclovir antes de administrar la siguiente formulación del fármaco del estudio (1 cc); El desayuno comenzará dentro de los 15 minutos posteriores a la muestra de sangre PK previa a la dosis.
• El fármaco del estudio se administrará (ya sea dos comprimidos de Valganciclovir o 900 mg (18 ml) de formulación de jarabe de Valganciclovir) con el desayuno (debe ser dentro de los 15 minutos posteriores a la finalización del desayuno). Se registrarán los eventos adversos y los medicamentos concomitantes. Los pacientes pueden ser dados de alta después de la dosificación. Esta visita tardará entre 2 y 3 horas en completarse.

Día 7

Los pacientes regresarán al GCRC durante la mañana. En todos los pacientes se realizarán los siguientes procedimientos:

• Muestras de sangre para hematología y química sérica (5cc); muestra de orina del chorro medio para análisis de orina; Muestra de sangre PK de 24 horas (± 30 minutos) para la determinación de los niveles mínimos de ganciclovir antes de la dosificación (5 cc). El desayuno comenzará dentro de los 15 minutos posteriores a la muestra de sangre PK previa a la dosis.
• Se administrarán dos tabletas de Valcyte® (suministradas por el centro) con el desayuno (debe ser dentro de los 15 minutos posteriores a la finalización del desayuno). Se registrarán los eventos adversos y los medicamentos concomitantes y luego se podrá dar de alta a los pacientes del GCRC. Esta visita tardará entre 2 y 3 horas en completarse.

Durante el estudio Se realizarán las siguientes evaluaciones de seguridad a lo largo del estudio, desde la selección hasta el seguimiento, según corresponda: eventos adversos (EA), incluido el rechazo y la pérdida del injerto, infecciones oportunistas (CMV y otras) y tratamientos; Se documentarán los tratamientos concomitantes, incluida la terapia inmunosupresora (inducción, mantenimiento y tratamiento del rechazo) y la supervivencia del paciente.

Fase de seguimiento Los pacientes regresarán entre los días 13 y 20 para el seguimiento. Los procedimientos de seguimiento incluirán un examen físico, peso corporal, signos vitales, pruebas de seguridad de laboratorio clínico (hematología, química sérica y análisis de orina) (5cc), prueba de embarazo en orina (solo mujeres en edad fértil) y el registro de eventos adversos y medicaciones concomitantes. Una vez finalizada esta visita el paciente habrá finalizado el estudio. Esta visita debe tomar alrededor de una hora en completarse.